调节性树突状细胞负向调控日本血吸虫感染免疫应答的研究

Schistosomiasis leads to the development of host immune responses following downregulatory phenomenon. Many reports have proved that IL-10, TGF-β and regulatory T cells (Treg) are involved in immunosuppression of schistosome infection. Recently studies have pointed out that regulatory dendritic cells (DCreg) regulate negative immunomodulation through the development of Th2 response and Treg production in chronic inflammatory disease. We hypothesized that schistosome may induce Treg through DCreg, which play an important role in negative immunomodulation of Schistosoma japonicum infection. In this project, we will firstly observate dynamics and characteristics of murine splenic DCreg and then define its negative immunomodulation in Schistosoma japonicum infection. Furthermore, we will explore to figure out which schistosome antigenic components to induce DCreg. Our research results will provide a new theoretical basis on understanding of schistosome infection following immunosuppression and a new therapeutic vaccine-relevant method against schistosomiasis.

宿主感染血吸虫免疫应答存在下调现象。现已证实IL-10、TGF-β及调节性T细胞（Treg）等是参与血吸虫感染中免疫抑制的分子和细胞，而调节性树突状细胞（DCreg）在慢性炎症性疾病中通过诱导Th2型免疫应答和诱导Treg形成来负向调控免疫应答。我们推测，血吸虫可能通过DCreg诱导Treg形成在血吸虫感染负向调控中发挥重要作用。本课题拟首先观察血吸虫感染小鼠脾脏DCreg的动态变化及其特性，研究DCreg在日本血吸虫感染中的调控作用及其机制，并初步弄清哪些血吸虫抗原/组分能够诱导DCreg发挥负向调控作用。本课题研究结果将为深入理解血吸虫感染后的免疫抑制提供新的理论依据，为血吸虫病疫苗及药物研究提供新思路。

宿主感染血吸虫免疫应答存在下调现象。文献认为IL-10、TGF-β及调节性T细胞（Treg）等是参与血吸虫感染中免疫抑制的分子和细胞，而调节性树突状细胞（DCreg）在疟疾、肠道线虫、LPS亚致死量感染中发挥作用。通过我们的研究，发现DCreg在日本血吸虫感染中有不同的作用。经感染后不同时间，感染小鼠的DCreg变化的比例随着感染时间的延长而增加，在5w达到高峰，但在感染8w时下降；而相应的CD11chi细胞变化不明显。DCreg分泌IL-10明显降低，第八周出现TGF-β分泌，不促进T细胞的增殖；但与传统CD11chi+相比，仍是传统DC感染后分泌TGF-β较DCreg多，提示是传统DC发挥主要的负向调控作用。而DCreg作用不同于在疟疾中的作用。采用脾脏基质细胞与mDC进行孵育产生diffDC，可以被不同血吸虫抗原刺激后，影响免疫表观酶的表达。本课题已报道血吸虫感染慢性期出现肉芽肿（Parasites & vectors, Vol. 8, 2015），而肉芽肿的形成涉及器官的纤维化进程。目前发现表观酶与纤维化有关，在比较不同感染时间的DCreg时发现，其tet家族的成员tet2和tet3持续增加，而tet1则在感染早期3w时增加，在感染晚期8w时降低。提示DCreg通过表观酶的调控而影响脾脏的纤维化。这为探讨感染时DC的功能提供一个思考角度。..