GH与胰岛素受体后信号交联（Cross-talk)在伴有生长追赶SGA胰岛素抵抗中的作用机制

近年来流行病学调查证实小于胎龄儿（SGA）与成年期代谢综合征、胰岛素抵抗有关，但其发生机制并不清楚。生长追赶是SGA儿童生后早期的普遍事件，我们前期研究发现SGA儿童胰岛素水平与生长追赶正相关；有生长追赶SGA大鼠存在生长激素（GH）抵抗。而已有研究显示GH和胰岛素共享受体后信号通路，故我们推测GH受体后信号通路在SOCS3水平与PI3K-Akt交联（Cross-talk）参与有生长追赶SGA个体胰岛素抵抗的发生。本项目拟应用孕鼠全程饲料限制法建立生长追赶SGA大鼠模型，重点研究4周龄有生长追赶SGA大鼠促生长轴、体脂、胰岛素抵抗指标改变；比较GH受体拮抗剂阻断GH信号通路前后SOCS3表达以及胰岛素/GH受体后信号分子的变化，从组织和分子层面探讨SGA线性（身高）追赶、体脂追赶分别在胰岛素抵抗发生中的作用，初步阐明两者的分子关联机制，为进一步临床风险评估、早期预防和干预提供科学线索。

近年来流行病学调查证实小于胎龄儿（SGA）与成年期代谢综合征、胰岛素抵抗有关，但其发生机制并不清楚。我们课题组在前期研究基础上应用孕鼠全程饲料限制法建立生长追赶SGA大鼠模型研究有生长追赶SGA大鼠促生长轴、胰岛素抵抗以及胰岛素/GH受体后信号分子的变化，发现有生长追赶SGA大鼠存在选择性IRS-1-PI3K-Akt通路缺陷；同时结果亦提示SOCS3可能是GH/胰岛素受体后信号交联的靶点之一并与IRS-1-PI3K-Akt通路受损密切相关。研究结果为进一步临床风险评估、早期预防和干预提供了科学线索。