微囊泡介导的星型胶质细胞和神经元之间相互作用的机制研究

神经胶质细胞和神经元的相互作用在神经退行性疾病的发病过程中有重要的作用。神经胶质细胞能够分泌微囊泡，最近的研究发现，微囊泡携带了微小RNA和蛋白等物质，并且能够在不同类型的细胞间传递这些信号分子，影响细胞功能。这些研究提示，神经胶质细胞分泌的微囊泡可能进入神经元，介导了两者之间的相互作用。我们的前期研究发现，在应激条件下，星型胶质细胞系分泌的微囊泡的微小RNA表达谱有显著变化，这些微囊泡能够影响神经元对神经毒素的敏感性。因此，我们提出假设：星型胶质细胞分泌的微囊泡能够携带微小RNA进入神经元，进而影响神经元的靶蛋白水平和生理功能。本项目拟用利用LPS激活星型胶质细胞分泌微囊泡，继而损伤神经元功能的模型，研究阐明微囊泡介导星型胶质细胞和神经元之间相互作用的分子机制，探讨应激条件下星型胶质细胞的微囊泡对神经元敏感性的影响，为神经退行性疾病发病机制的研究提供新的实验依据。

中枢神经系统中，胶质细胞能够释放微囊泡，而微囊泡中携带了许多功能性的信号分子，可能参与调控神经元的功能。为了阐明疾病状态下，胶质细胞分泌的微囊泡对神经元的潜在作用，我们利用炎症模型研究星型胶质细胞分泌的微囊泡对神经元的功能影响。在本项目的研究中，我们证明了微囊泡可以在星型胶质细胞和神经元之间传递微小RNA。在应激条件下，星型胶质细胞的微囊泡能够增加多巴胺神经元对神经毒素的敏感性。进一步研究发现，LPS 刺激后的星型胶质细胞分泌的微囊泡中miR-34a水平显著上升，miR-34a随着微囊泡传递进入受体神经细胞后，抑制受体细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，进而减弱神经细胞的抗凋亡能力，最终造成了神经细胞对神经毒素的敏感性增加。该研究揭示了疾病状态下星型胶质细胞和神经元新的相互作用机制。.综上所述,申请人完成了项目申请书中的所有研究内容,取得了较为理想的研究结果。在该项目经费资助下,申请人以通讯作者身份已经发表了SCI文章4篇,影响因子共计14.4,培养博士研究生2名。本项目还有部分研究结果也已经总结完毕并投送SCI期刊杂志，目前正在论文评审阶段。