β3GnT8与肿瘤细胞恶性表型相关性的进一步研究

寡糖链参与分子识别及细胞与细胞间、细胞与基质间的识别、黏附和受体作用等生物学功能，糖链都是由糖基转移酶催化合成的，因此它们的表达和调控研究已成为糖生物学研究的热点。在肿瘤转移层面,多聚乳糖胺糖链结构在癌细胞迁移中担当重要角色。而β3GnTs家族包括β3GnT-8正是催化多聚乳糖胺链合成的糖基转移酶。.本研究对课题组克隆的糖基转移酶β3GnT-8(β3GaLT7) 在上一轮基金资助的初步功能研究中已发现与肿瘤相关性基础上,以高表达β3GnT-8且在临床表现高度浸润性的人脑胶质瘤细胞株U251、SHG44和高度迁移性的人急性单核细胞白血病细胞株SHI-1、THP-1为研究对象, 进一步深入研究β3GnT-8与肿瘤细胞多聚乳糖胺等糖链结构关系及与肿瘤恶性表型相关性，并进一步探究相关的糖蛋白分子，同时探讨其调控机制中与转录因子Ets-1、c-jun的关系。。

寡糖链参与分子识别及细胞与细胞间、细胞与基质间的识别、黏附和受体作用等生物学功能，糖链都是由糖基转移酶催化合成的，因此它们的表达和调控研究已成为糖生物学研究的热点。在肿瘤转移层面,多聚乳糖胺糖链结构在癌细胞迁移中担当重要角色。而β3GnTs家族包括β3GnT-8正是催化多聚乳糖胺链合成的糖基转移酶。.本研究对本课题组在国际上首先发现并克隆的糖基转移酶β3GnT-8在上一轮基金资助的功能研究中已发现与肿瘤相关性基础上,进一步以临床高度浸润性的人脑胶质瘤细胞株、胃、结肠癌和白血病细胞株为研究对象,进一步研究与肿瘤恶性表型关系,并探究调控机制中与转录因子关系: (1) 研究了糖基转移酶β3GnT8在结肠癌细胞侵袭转移中的分子机制; (2) 探讨了结肠癌细胞株中转录因子c-jun对糖基转移酶β3GnT8的转录调控作用;(3) β3GnT8与人脑胶质瘤细胞株U251相关性探索;(4) 糖基转移酶β3Gn-T8与转录因子c-Jun的相关性及其与胃癌侵袭的关系; (5)白血病细胞株K562糖基转移酶表达变化及与伊马替尼耐药相关性。.研究发现转录因子c-Jun对胃、结肠癌细胞株中糖基转移酶β3GnT8的启动子区有转录调控作用，且呈正性调控作用；c-Jun基因沉默后能够抑制癌细胞株中糖基转移酶β3GnT8的表达，抑制癌细胞的增值能力，并且降低癌细胞上多聚乳糖胺糖链的合成，从而抑制癌细胞的侵袭转移能力；在临床癌症病例的癌组织标本中，c-Jun、CD147及多聚乳糖胺糖链结构均明显高表达, 其趋势与癌细胞呈完全一致表现。综合本课题组相关研究结果，推测β3GnT8可能通过调控HG-CD147的表达，进一步调控MMP的表达而参与肿瘤的侵袭和转移，从而为β3GnT8作为癌症的新兴标志物及基因治疗靶点奠定了一定的理论基础。.通过本研究进一步明确了β3GnT-8与肿瘤恶性表型相关性;初步揭示了β3GnT-8转录调控的分子机制。