人类系膜增生性肾炎(MPGN)发病率高,其肾小球系膜细胞(GMCs)增生导致纤维化为医学界难题之一。亚溶解型(sublytic)补体C5b-9作为疾病启动原诱导细胞增生已被确认。本课题前期研究发现,大鼠Thy 1肾炎(MPGN模型)早期肾内可见C5b-9的沉积,而体外用sublytic C5b-9刺激GMCs能促进其增殖。鉴于sublytic C5b-9可诱导激活转录因子3(ATF3) 基因表达,加上其在Thy 1肾炎中的作用至今不明,故本研究拟开展:(1)确定 C5b-9与ATF3表达和Thy 1肾炎增生之间的相关性;(2)探索ATF3基因开启与关闭对sublytic C5b-9促进GMCs增殖的调控效应与机制;(3)观察过表达或沉默ATF3基因对Thy 1肾炎病变的影响。旨在为阐明sublytic C5b-9促增生的调控作用与机制,并为揭示防治MPGN的关键靶标提供新的启示。
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数据更新时间:2023-05-31
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