日本血吸虫病抗体诊断无应答性的分子流行病学研究

本项申请拟围绕阐明日本血吸虫感染者抗体诊断无应答的免疫学事件及其流行病学意义，进行不同水平层面上的实验研究，以期确定日本血吸虫感染者抗体无应答形成的原因及抗体无应答对诊断、临床病理、治疗和再感染的影响。研究成果不仅对血吸虫病流行区科学合理应用抗体检测法、拟订有效的血吸虫病病人防治方案具有重要的指导意义，而且为深入认识血吸虫感染免疫应答和调控机制提供新的分子免疫学信息。本项目拟开展病例对照研究，采用多因素Logistic回归分析方法，分析血吸虫感染后抗体无应答形成的主要危险因素；采用细胞免疫、体液免疫分析技术，分析血吸虫感染抗体无应答的主要免疫效应细胞和免疫分子的活性、数量及水平；采用整群纵向调查和B超影像技术，观察血吸虫感染抗体低应答者与强应答者在临床病理损害、治疗效果和再感染的异同。

本课题采用现场流行病学和分子实验技术相结合的方法，通过对鄱阳湖血吸虫病流行区三个行政村常住居民开展病例对照研究，阐明了日本血吸虫感染者抗体诊断无应答的免疫学事件及其流行病学意义。通过对确诊的血吸虫感染者采用ELISA法检测SEA-、SWAP IgG抗体水平后，应用ROC曲线确定了血吸虫感染抗体无应答标准，证明了血吸虫感染者抗体无应答的存在，并对血吸虫感染抗体无应答者的体液免疫、细胞免疫特征及肝实质变化进行了研究与分析。认为抗体无应答形成的原因，可能是由于低感染度者在血吸虫释放抗原物质、刺激各类免疫球蛋白的产生形成抗原一抗体复合物后，血液循环中反应素抗体的滴度非常低，从而难以检出。. 为更充分利用研究获得的资料，课题在按计划任务书执行的同时，增加了一组病例对照研究人群（血吸虫感染者-血吸虫阴性者）的观察与研究，首次探讨了CD4+CD25+Treg在日本血吸虫感染人群中的作用，初步证明了人体感染血吸虫后CD4+CD25+Treg细胞增多是引起细胞免疫应答下调因素之一；阐明了低流行状态下血吸虫感染人群的免疫特征。. 通过本课题的研究，在国家核心期刊发表相关论文6篇。课题获研究成果不仅丰富了血吸虫病感染免疫理论，同时对我国血吸虫病防治策略的制订、诊断技术的合理应用及化疗对象的确定提供了科学依据。而且，通过该项目的实施，为省级血吸虫病防治研究机构进一步研究人群血吸虫感染免疫机制的分子流行病学研究积累了经验，建立了基础。