提高以腺病毒载体为基础的呼吸道合胞病毒疫苗安全性和有效性的方法研究

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是婴幼儿下呼吸道感染的最重要的病毒病原，尚无特异性防治方法。通过选用有较好免疫原性的RSV分泌型融合蛋白（sF）及粘附蛋白（G）的G130-230保守片段，并同时应用密码子优化及共表达等方法提高经鼻免疫的5型非复制型腺病毒载体(FGAd)疫苗的安全性及有效性。主要方法是利用我们初步建立的RSV疫苗免疫保护作用及机制研究平台，分析表达RSV不同抗原形式的重组腺病毒免疫后小鼠RSV特异性血清抗体、细胞毒性T淋巴细胞、呼吸道局部黏膜免疫及攻毒后小鼠肺脏病理和病毒滴度等。明确sF蛋白真核表达水平及共表达的G蛋白片段等是提高FGAd RSV疫苗免疫保护作用的两种有效方法。明确以FGAd为基础的G蛋白片段，不仅可诱导Th1/Th2平衡的免疫应答，而且可以从血清抗体、黏膜免疫及细胞免疫三个方面增强sF蛋白诱导的免疫保护作用。

人呼吸道合胞病毒（Human Respiratory Syncytial Virus，RSV）是引起婴幼儿下呼吸道感染的最重要的病毒病原，尚无特异性防治方法。RSV经呼吸道感染，黏膜疫苗是预防和控制RSV感染的有效方法。在本课题组以重组腺病毒载体为基础的RSV黏膜疫苗研究的基础上，本项研究试图进一步提高呼吸道黏膜疫苗获得性免疫的效果，主要利用蛋白的不同表达形式、密码子优化及串联表达等提高中和抗原的表达量以及应用多种不同中和抗原组合的方法。结果显示密码子优化提高抗原表达量和串联表达多拷贝的抗原等能够有效提高黏膜疫苗的免疫效果。这些结果对提高RSV新型黏膜疫苗免疫原性的研究具有一定意义。需要指出的是，在课题实施过程中，国外同行比我们更早地证实和公布了相关结果，为确保该资助课题获得的结果仍具有较好的创新性，我们对原计划进行了适当调整，研究目标仍为探讨黏膜疫苗的免疫效果，现进展顺利，将尽快完成相关工作。