同源重组技术揭示鼠伤寒沙门菌中氟喹诺酮耐药机制的功能

喹诺酮类药物的广泛应用导致世界各地的鼠伤寒沙门菌均出现了程度不同的耐药性。已知的喹诺酮类药物的耐药机制主要有拓扑异构酶的突变﹑喹诺酮耐药性质粒、电泵的过度表达以及膜通透性的改变,但到目前为止没有研究用基因重组技术准确阐明这些耐药机制的功能和相互之间的关系。本研究计划对2005-2007年间从临床和食品中分离的鼠伤寒沙门菌进行基因分型和耐药性测定;通过基因重组技术，构建与喹诺酮耐药机制相关的不同突变菌株，从而在同源遗传背景中对不同的喹诺酮耐药机制功能进行对比，准确阐明喹诺酮耐药菌株中各耐药机制的功能以及各耐药机制间的相互关系。同时，在同源遗传背景中通过竞争性生长实验准确的对比不同耐药机制对细菌生存能力的影响，阐明耐药菌株在环境中的传播与喹诺酮药物使用的关系，这一结果将为防止喹诺酮耐药株的传播提供有力的理论证据。