缺血再灌注损伤中有害磷脂溶血磷脂胆碱致心律失常作用的机理研究

心肌缺血/再灌注时出现的心律失常可导致患者血液动力学改变，甚至发生猝死。缺血时细胞膜磷脂代谢异常，其降解产物尤其是溶血磷脂胆碱(LPC)的堆积是引发心律失常的主要原因之一。目前有关如何阻止LPC大量堆积、对抗其致心律失常作用和提高心肌细胞对其耐受性的研究很少。我们的最新研究发现鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇（SPK/S1P）可减少缺血再灌注心律失常的发生率、提高心肌细胞对外源性LPC的耐受性。因此我们拟使用SPK腺病毒载体感染大鼠心肌，在器官水平观察缺血再灌注时心律失常的发生率、心肌组织及冠脉漏出液中LPC含量的变化，在细胞水平观察SPK高表达细胞对LPC耐受性的影响，在分子水平探究SPK削弱LPC致心律失常作用的分子机理，从而阐明LPC致心律失常作用的发生机制、SPK/S1P分子网络对抗LPC致心律失常作用的机制及其心肌保护作用的信号传导通路，为防治缺血性心律失常提供新的思路。