人参皂甙及类似物的合成研究

本研究旨在探索人参皂甙的高效化学合成，由于甙元部分，原人参二醇和原人参三醇中存在多个羟基，通过筛选不同的保护基，探索出甙元不同羟基的区分方法从而实现区域选择性糖苷化。对于糖链部分则由廉价易得的葡萄糖、鼠李糖和阿拉伯糖出发制得可用于糖苷化的三氟乙酰亚胺酯给体引入。原人参二醇和三醇中的20位为空间位阻较大的叔羟基，此类羟基的糖苷化是糖化学中的难点之一，通过系统筛选不同糖基给体（亚砜苷给体）及促进条件，以期能高收率、高立体选择性的构建此糖苷键。就合成策略而言，对于不含2位取代糖基的糖链，采用汇聚式合成策略，以提高合成效率；对于含有2位糖基取代的糖链，为了保证糖苷键构建反应中的立体选择性，采用逐步延长糖链的策略。

人参皂苷作为人参发挥神奇药效的主要有效成分已引起药物学家的广泛关注。但由于天然中存在的人参皂苷具有高度的不均一性的特点呢，对于其活性测试仅局限于一些含量高、易分离的组分，而对于含量低且不易分离纯化的组分的活性及构效关系知之甚少，因此大大制约了人参皂苷作用机理的研究及药物开发。. 通过本课题的研究我们实现了从便宜易得的人参皂苷粗提物中大量获取人参皂苷的甙元原人参二醇及原人参三醇。在此基础上通过选择合适的保护基实现了原人参二醇及三醇上多个羟基的区分，并探索出了各个羟基的活性顺序。通过调节12-OH上保护基的电子效应，不仅可以实现分子内氢键的形成来提高惰性的20-OH的活性，利用糖基炔酯给体实现了最具挑战性的20-OH的高效糖苷化；而且可以稳定所形成的敏感的20位糖苷键，实现糖链的高效延伸。在此基础上我们合成了一系列具有代表性的原人参二醇类及原人参三醇类人参皂苷，特别是对结构复杂的含有双糖糖链G-Rb2的成功合成表明我们所发展的合成方法可以应用于所用常见人参皂苷的合成。这必将对人参皂苷作用机理的研究及人参皂苷类药物的开发起到重要的推动作用