P2X3受体介导神经元-胶质细胞参与电针治疗IBS内脏痛的机制研究

Visceral hypersensitivity is one of the main Pathophysiological characteristics of irritable bowel syndrome (IBS), But its molecular neurobiological mechanism is not yet fully clear.Previous studies considered IBS visceral hypersensitivity is the result of neuronal activity.In recent years, Some researchers found Glial cells(mainly astrocytes and microglia) a prominent role in the gradualin Initiate and maintain of pain.Neuron-Astrocyte complexs becames a hot topic currently in visceral pain research.He-Mu point conbination electro-acupuncture to Tianshu Point （ST25） and Shangjuxu Point （ST37）has positive effect in Treatment of IBS.Our previous Project supported by the National Natural Science Foundation of China has revealed that P2X3R involved in signal transduction of visceral pain occurs from the perspective of peripheral and central neurons.This project intend to make a further research on IBS visceral pain P2X3 receptor-mediated signal transduction mechanisms based on the preliminary through an integrated use of Behavior, Morphology,molecular biology, electrophysiology and other methods from the cell, protein and gene level.Sites include enteric neurons, Dorsal root ganglion, spinal cord dorsal horn and DCN, the anterior cingulate cortex.Our experiments focused on revealing molecular biological mechanisms P2X3 receptor of neurons-glial cells mediated of He-Mu point conbination electro-acupuncture treatment of IBS visceral pain.

内脏痛觉敏感是肠易激综合征（IBS）主要病理生理特征之一，但其神经分子生物学机制尚未完全明确。以往研究多认为IBS内脏敏感性增高是神经元活动的结果，近年发现，神经胶质细胞(主要是星形胶质细胞和小胶质细胞)在疼痛启动和维持方面发挥重要作用，“神经元－胶质细胞”网络成为目前内脏痛研究的热点。合募配穴（上巨虚+天枢穴）电针治疗IBS疗效肯定，课题组完成的上一个国家自然科学基金项目已从外周和中枢神经元的角度，揭示了内脏痛觉发生的信号转导中有P2X3R的参与。本项目拟在前期基础上，综合运用行为学、形态学、分子生物学、电生理学等方法，从细胞、蛋白和基因水平，进一步深入研究肠神经元、背根神经节、脊髓背角及DCN、前扣带回皮质中P2X3R介导IBS内脏痛觉由外周向中枢的信号转导机制，重点揭示合募配穴电针治疗IBS内脏痛的神经元-神经胶质细胞P2X3受体相关的神经分子生物学基础。

内脏痛觉敏感是肠易激综合征（IBS）主要病理生理特征之一，但其神经分子生物学机制尚未完全明确。以往研究多认为IBS内脏敏感性增高是神经元活动的结果，近年发现，神经胶质细胞(主要是星形胶质细胞和小胶质细胞)在疼痛启动和维持方面发挥重要作用，“神经元-胶质细胞”网络成为目前内脏痛研究的热点。合募配穴（上巨虚+天枢穴）电针治疗IBS疗效肯定，我们前期研究已经从外周和中枢神经元的角度，揭示了内脏痛觉发生的信号转导中有P2X3R的参与。本项目拟在前期基础上，综合运用行为学、形态学、分子生物学、电生理学等方法，从细胞、蛋白和基因水平，进一步深入研究肠神经元、背根神经节、脊髓背角、前扣带回皮质中P2X3R介导IBS内脏痛觉由外周向中枢的信号转导机制，重点揭示合募配穴电针治疗IBS内脏痛的神经元-神经胶质细胞P2X3受体相关的神经分子生物学基础。通过我们的实验发现，证实合募配穴电针能够有效缓解IBS大鼠的内脏高敏感状态；揭示P2X3受体介导肠胶质细胞（enteric glial cells, EGCs）及其相关DRG胶质细胞可塑性变化参与IBS内脏痛敏信息的传递，可能成为IBS内脏痛敏治疗的新思路；阐释电针能够下调IBS内脏痛大鼠结肠和结肠相关DRG中异常增高的GFAP、P2X3受体蛋白及其mRNA表达，调节脑肠神经信息交流，可能是合募配穴电针缓解IBS大鼠内脏高敏感的神经生物学机制之一，为电针调控内脏疼痛的效应研究提供实验证据。