雌激素调控MSCs移植治疗SUI中归巢机制研究

女性SUI是一极常见疾病。研究发现干细胞移植对SUI有治疗作用，但目前干细胞移植定位调控困难，影响干细胞移植治疗SUI的效果和安全性。基于我们前期研究雌激素能上调MSCs CXCR4表达及尿道周围组织SDF-1的发现，结合雌激素在SUI发病和治疗中的作用和SDF-1/CXCR4对MSCs归巢调控的研究，我们提出雌激素通过SDF-1/CXCR-4轴调控MSCs归巢及分化的假说。本研究分离MSCs，体外检测雌激素对MSCs CXCR4表达影响及分化增殖和趋化能力的影响，建立SUI模型大鼠，测定大鼠尿道和尿道周围组织SDF-1水平，将雌激素干扰后MSCs静脉注射移植至SUI大鼠，比较分析雌激素体内外干扰后移植MSCs体内定位分化、SDF-1/CXCR4效应轴功能变化、尿道及周围组织结构和尿控功能改变，探讨雌激素对移植MSCs归巢的调控，为提高干细胞移植治疗女性SUI的疗效和安全性奠定基础。

干细胞进行移植后在体内向靶组织的定向迁移情况，直接关系着干细胞移植的治疗效果，因而一直是组织工程领域备受关注的问题。本课题基于雌激素对靶细胞CXCR4表达的上调作用，提出雌激素能够通过上调骨髓间充质干细胞CXCR4的表达，促进移植的BMSCs向尿道周围迁移、募集，从而解决移植后干细胞难以聚集到靶器官而影响干细胞治疗效果的问题。本项目以BMSCs为材料，通过用不同浓度梯度的17β-雌二醇和不同的干预时间处理BMSCs，PCR和WB法检测CXCR4表达，证明了适宜浓度的雌二醇确有上调BMSCs CXCR4表达的作用，并选取10-7mol/L作为促进BMSCs CXCR4表达上调的最适雌二醇浓度以及24小时作为最适干预时间。我们成功建立了大鼠的SUI模型，并检测建模后大鼠尿道及周围组织中SDF-1的动态表达情况。我们观察发现，10-7mol/L雌二醇处理后的BMSCs不论在体内体外与相同条件下未经雌二醇处理的BMSCs相比，其向SDF-1定向迁移的能力都有明显提高。本研究结果将为雌激素应用于干细胞治疗提高治疗效果奠定基础。