"肾主骨"的性别差异及其机制研究

"Kidney governs bone" theory is one of the most important theories, but no study of this theory is based on gender differences up to now. The aim of this study is to explore the gender difference of "Kidney governs bone" theory between ovariectomized (OVX) female rat model and orchidectomized (ORX) male rat model before and after treatment of formulas (Zuogui pills and Yougui pills),and its molecular mechanism based on genome, OPG-RANKL-RANK osteoclastic regulatory pathway and Wnt/β-Catenin osteoblastic regulatory pathway. This study will not only help researchers to understand the scientific essence of "Kidney governs bone" theory profoundly, but give practitioners of Chinese Medicine the experimental evidence for rational choose kidney-tonic formulas. In summary, this study had important theoretical and practical value.

"肾主骨"是中医的重要理论之一，目前尚未见到有关其性别差异及其机制方面的研究报道。本项目拟以卵巢切除和睾丸切除大鼠作为肾虚动物模型，采用补肾经典方剂-左归丸和右归丸进行干预，从全基因组、OPG-RANKL-RANK 破骨细胞功能调控通路和Wnt/β-Catenin成骨细胞功能调控通路的角度，深入探讨"肾主骨"的性别差异及其机制。本研究不仅能从性别差异角度较深入地揭示"肾主骨"的科学内涵，而且也可为临床不同性别患者补肾方剂的科学选择提供实验依据；因此，具有重要的理论意义和较高的实用价值。

“肾主骨”是中医的重要理论之一，是中医治疗骨质疏松症的主要理论基础，有关其机理的研究一直是热点课题之一。本项目以卵巢切除和睾丸切除大鼠作为肾虚动物模型，采用补肾经典方剂-左归丸和右归丸进行干预，从OPG/RANKL破骨细胞调控通路和Wnt/β-Catenin成骨细胞调控通路以及全基因组角度，深入探讨了“肾主骨”的性别差异及其机制，结果显示：去势均可导致同龄不同性别大鼠发生高转换型骨质疏松症，所不同的是，卵巢切除大鼠的骨转换率显著高于睾丸切除大鼠，骨丢失率也明显高于后者。左归丸、右归丸对不同性别去势大鼠骨质疏松症的作用存在明显差异：左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症具有明显的疗效，而对睾丸切除大鼠骨质疏松症没有疗效；右归丸对卵巢切除大鼠和睾丸切除大鼠骨质疏松症虽均有明显的疗效，但对卵巢切除大鼠的疗效要明显优于睾丸切除大鼠。这一结果表明，“肾主骨”存在性别差异。不同性别之间，OPG/RANKL通路对破骨细胞的调控、Wnt/ß-Catenin通路对成骨细胞的调控以及骨组织中细胞周期调控、核糖体转移聚集、DNA复制等存在差异。这些差异致使破骨细胞与成骨细胞的增殖、分化和活性产生差异，进而造成破骨细胞所致的骨吸收与成骨细胞所致的骨形成也因此发生了不同的改变，最终导致骨代谢产生差异。这是造成“肾主骨”存在性别差异的部分机制。本项目部分阐明了“肾主骨”的性别差异及其分子机制，研究结果不仅从性别差异角度进一步深入揭示了“肾主骨”理论的科学内涵，而且也为临床不同性别患者补肾方剂的科学选择提供了重要的实验依据；因此，具有重要的理论意义和较高的应用价值。