幽门螺杆菌SpoT基因适应INF-γ表达调控机制研究

宿主防御幽门螺杆菌感染主要通过Th1细胞调控的细胞免疫，INF-γ可以调控Th1表达，同时Th1分泌INF-γ可以调控其它免疫细胞的功能，因此INF-γ在Th1细胞免疫过程中具有重要作用。研究表明SpoT基因可以调控幽门螺杆菌严谨应答，我们前期试验提示SpoT调控幽门螺杆菌防御宿主细胞免疫,同时进一步实验表明INF-γ可以诱导SpoT基因高表达，因此我们推测幽门螺杆菌通过识别宿主INF-γ的表达水平启动SpoT基因高表达，从而进一步启动相关毒力基因防御宿主细胞免疫系统，然而具体机制尚未见报道。因此我们主要进行以下三方面的研究：1、幽门螺杆菌如何识别INF-γ；2、INF-γ 如何激活SpoT；3、SpoT激活后如何调控幽门螺杆菌防御宿主Th1细胞免疫。

幽门螺杆菌是胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要致病因子。世界上有大约一半人口感染幽门螺杆菌,若不采取治疗措施，幽门螺杆菌将于胃部终生定植。这表明幽门螺杆菌能够适应胃部环境并能够逃避宿主免疫应答。幽门螺杆菌感染引起胃窦部粘膜慢性炎症并伴有多种免疫细胞如B细胞，T细胞及中性粒细胞浸润，并激活固有免疫及适应性免疫反应。CD4+ T细胞分泌的IFN-γ在清除幽门螺杆菌的过程中具有重要作。然而在IFN-γ作用下幽门螺杆菌主要毒力因子CagA表达下调，毒力基因的下调有利于幽门螺杆菌的长期定植。因此，有理由相信幽门螺杆菌能够主动感应IFN-γ的变化并通过优化自身毒力基因以期达到长期定植。本研究通过基因芯片分析及实时定量PCR证实在IFN-γ作用下，幽门螺杆菌Omp18表达上调。进一步的研究证明幽门螺杆菌通过Omp18结合IFN-γ下调CagA及NapA的表达从而有利于自身定植，同时Omp18能够增强幽门螺杆菌在氧化应激下的生存力及抗吞噬作用。本研究发现了一种幽门螺杆菌成功定植于胃组织的新的免疫逃逸机制。