基于体内砷形态分析的牛黄解毒片配伍机制研究

牛黄解毒片作为家庭常备泻火解毒的中成药，临床使用历史悠久，但其配方中的雄黄含有砷元素，不良反应时有报道。由于不同价态、形态的砷，其毒性、药理活性差别极大，常规含砷药物药动学研究以总砷浓度指示体内过程具有片面性；已有研究表明雄黄中可溶性砷盐在牛黄解毒片复方中的体外溶出减少，由于缺乏配伍后的药动学和毒性数据，这是否为复方配伍减毒机制亟待研究。本项目以形态分析技术为主要研究手段，利用AFS及色谱技术联用，建立灵敏、准确、快速的体内砷元素总量与形态分析方法，通过研究毒性剂量下，不同形态的砷元素在动物体内的吸收、分布和清除过程，揭示复方中雄黄的毒性物质基础和作用机制；通过研究复方配伍前后体内砷元素总量和形态的变化规律，分析配伍对雄黄药动学和毒性的影响，从而阐明牛黄解毒片的配伍减毒机制，为其组方合理性及临床使用安全性提供科学依据，同时为其他含有有毒元素的中药复方的研究提供借鉴。

牛黄解毒片作为家庭常备泻火解毒的中成药，临床使用历史悠久，但其配方中的雄黄含有砷元素，不良反应时有报道。由于不同价态、形态的砷，其毒性、药理活性差别极大，常规含砷药物药动学研究以总砷浓度指示体内过程具有片面性；已有研究表明雄黄中可溶性砷盐在牛黄解毒片复方中的体外溶出减少，由于缺乏配伍后的药动学和毒性数据，这是否为复方配伍减毒机制亟待研究。在本项目中我们以形态分析为主要研究手段，利用原子荧光及色谱联用技术，建立了灵敏、准确、快速的体内砷元素总量与形态分析方法，通过研究雄黄和牛黄解毒片给药后不同形态的砷元素在动物体内的吸收、分布过程；比较了雄黄单味药与牛黄解毒片全方给药后各形态的砷的药动学差异，分析了配伍对雄黄药动学的影响。阐明牛黄解毒片复方的配伍减毒机制，为其组方合理性及临床使用安全性提供科学实验依据。