具有抗耐药菌活性的新型大环内酯抗生素的设计和合成方法

红霉素A分子的十四元环上有6-、11-、12-OH，脱去诱导耐药基团即3-克拉定糖和5-德糖胺又会生成3-、5-OH。本申请拟系统、深入地研究大环内酯上的各羟基的区域选择性，重点研究新保护试剂的合成和应用，以及新高活性反应试剂的设计和制备，使得在某个羟基上能高选择性地引入含有烯、醛、氨基等或其它官能团的新型短链基团，从而建立一个可进一步修饰的合成平台；通过该平台，在这些官能团上由C-C、C-N、C-O等反应连接入各种各样的芳香杂环侧链，羟基到杂环的总长度控制在3～5个原子。首次选择性脱去5-德糖胺，用新的侧链或杂环模拟药效团改造糖分子，开拓大环内酯新的分子修饰和作用机理研究领域。最后，根据构效关系，并对大环上其它部位进行多点修饰，合成并筛选出具有抗耐药菌活性的新型大环内酯抗生素。