不同特异性CTLs共同细胞毒效应的探索

目前尚不明确同一抗原不同抗原表位相应的CTL群在针对此抗原发挥细胞毒效应时，是共同参与甚至协同发挥细胞毒效应，还是仅某一优势抗原表位的CTL群发挥作用。为明确这一问题，本课题拟用具有人HLA-A*0201和小鼠H-2DbⅠ类分子锚定残基并均已在人体外小鼠体内成功激发CTLs的两种WT1九肽，通过体外诱导CTLs，瘤细胞杀伤试验及小鼠体内免疫预防性和免疫治疗性抗肿瘤试验，探索两种CTLs在体内外是否均参与杀伤肿瘤细胞并具有协同、叠加或拮抗效应。本研究不仅可为疫苗研发中设计多抗原表位亦或是单抗原表位疫苗提供方向；还可为抗肿瘤、抗病毒等免疫生物疗法中选择尽可能多的不同特异性CTL混合群亦或是单特异性CTL群提供理论基础；也可为进一步在分子水平探讨体内CTLs杀伤机制以提高CTLs抗肿瘤、抗病毒效应提供基础资料。