结肠癌细胞的配体筛选及标记配体靶向治疗的初步研究

初次以结肠癌细胞为靶物质，采用配体指数级富集系统进化技术，筛选与结肠癌细胞特异性结合的寡核苷酸配体，对筛选出的配体克隆、测序，测定所筛选配体与结肠癌细胞的亲和力，找到亲和力最高的配体。化学合成该配体，进行化学修饰（硫化），以提高配体的稳定性；然后用188铼（188Re）标记，对188Re-配体的标记率、放化纯、比活度、稳定性进行分析；并构建荷结肠癌裸鼠模型，进行188Re-配体在荷瘤裸鼠体内分布、药物代谢动力学、体内竞争结合分析、体内竞争结合显像的研究，确定188Re-配体在肿瘤部位的特异性浓聚；然后观察188Re-配体对荷结肠癌裸鼠的治疗效果，并对辐射吸收剂量进行估算。该项目可以为其他肿瘤特异性寡核苷酸配体的筛选，为肿瘤显像、靶向治疗提供借鉴；为结肠癌核素治疗提供了新的思路和方法。