成纤维细胞生长因子23对内皮细胞膜磷脂LPC,OxPLs及细胞凋亡的影响

内皮功能失调与透析人群心血管疾病的发生密切相关。我们前期的研究发现，钙磷代谢异常可起透析人群内皮功能失调，文献亦提示钙磷代谢环节中的调节因子成纤维细胞生长因子23（FGF-23）与内皮功能失调相关，然而其确切机制尚不清楚。磷脂双分子层是细胞生物膜结构的主要成分，它不仅在维持细胞膜正常的结构和功能上起重要的作用，同时还参与细胞信号传导过程和细胞代谢过程。细胞膜溶血磷脂酰胆碱(LPC)和氧化磷脂（OxPLs）通过氧化应激、炎症和细胞凋亡引起内皮功能失调，因而我们假想，钙磷代谢调节因子成纤维细胞生长因子23可能通过影响内皮细胞溶血磷脂酰胆碱(LPC)、氧化磷脂（OxPLs）和细胞凋亡，而致内皮功能失调。本研究拟采用脂质组学的方法，通过动物实验以及体外细胞实验观察FGF-23对内皮细胞溶血磷脂酰胆碱(LPC)、氧化磷脂（OxPLs）和细胞凋亡水平的影响，为探讨其引起内皮功能异常的机制提供依据。

（一）.研究内容：透析模式对血FGF-23的影响 此部分内容已经被2014ISPD（国际腹膜透析年会）接受，英文文章已投送Blood Purification, 正在审阅中。. 透析人群中升高的FGF-23与透析患者心血管病死亡率明显相关，不同的透析模式与血FGF-23是否有关系尚不清楚。. 研究人群包括171例腹膜透析患者与77例血液透析患者。测定血钙、磷和甲状旁腺激素和血FGF-23水平。分析人口学资料，透析模式和血FGF-23水平。. 结果显示：血FGF-23 水平和血钙、磷以及透析年明显相关。腹膜透析患者中血FGF-23水平明显低于血液透析患者。多元回归显示，除血钙和磷水平外，. 血透模式相比较腹膜透析而言，与高血FGF-23水平有关。(P<0.05).. 结论：研究证实：血液透析患者血FGF-23水平明显高于腹膜透析患者水平。血液透析模式可能与高血FGF-23水平有关.（二） FGF-23对内皮细胞膜磷脂影响. 重组FGF-23蛋白不同剂量组与内皮细胞敷育，测定内皮细胞膜磷脂，内皮细胞磷脂LPC及细胞凋亡水平上调，一氧化氮下降。. 重组FGF-23蛋白与Klotho蛋白及内皮细胞敷育，测定内皮细胞膜磷脂，内皮细胞膜磷脂LPC及细胞凋亡水平上调，一氧化氮下降。. 重组FGF-23蛋白、Klotho蛋白、蛋白激酶C(PKC)抑制剂与内皮细胞共同敷育，内皮细胞膜磷脂LPC及细胞凋亡水平不变，一氧化氮水平不变，. 提示作用通路可能被蛋白激酶C(PKC)抑制剂阻断。. 研究提示：FGF-23使内皮细胞膜磷脂LPC, OxPLs水平及细胞凋亡水平升高，其作用通路可能是通过蛋白激酶C(PKC)通路。. 进一步实验和分析仍然在进行中。