MIF调控HPV16E6E7+细胞微环境M2/M1表型转换的分子机制

Infection of high-risk human papillomavirus type 16, results in Condyloma acuminatum or cervical cancer. Protein of E6 and E7, encoded by gene E6 and E7 of HPV16, are the key protein for precancerous lesion and cancer. They are also specific antigen of the target cell surface. Macrophage’s polarization will be M2, influenced by the micro-environment of target cells, and it promotes the development of tumor vasculature. Macrophage migration inhibitory factor might be the medium of angiogenesis relying on growth factor. MIF targeting regulation of macrophage phenotypes M2 to M1, has important clinical significance. Through MIF KO mouse transplanted with TC-1 cells, the molecular mechanism of macrophage phenotypes M2 transforming to M1 regulated by MIF, will be explored with RT-PCR, immunohistochemical technology, flow cytometry instrument and gene chip analysis etc, to provide theoretical and experimental basis of new method for high-risk HPV16 infection prevention and control.

高危型人乳头瘤病毒（HPV）16型感染，可以导致尖锐湿疣和宫颈癌等疾病，严重危害人类健康。HPV16的E6和E7基因编码的E6、E7蛋白可引起细胞增殖失控，是癌前病变及癌症发生关键蛋白，也是靶细胞表面的特异性抗原。巨噬细胞受靶细胞微环境影响，向M2型分化后促进肿瘤血管生长。巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）则可能是生长因子依赖性血管生成的介质。利用MIF靶向调控巨噬细胞表型M2向M1转化，具有重要的临床意义。本课题拟通过转化了HPV16E6E7基因的TC-1细胞在MIF敲除小鼠上的移植模型，运用RT-PCR、免疫组化、流式细胞仪和基因芯片分析等技术, 探讨MIF表达和靶向调控巨噬细胞表型M2向M1转化的分子机制，为高危型HPV16感染相关疾病防治的新方法提供理论依据和实验基础。

高危型人乳头瘤病毒（HPV）16型感染，可以导致尖锐湿疣和宫颈癌等疾病，严重危害人类健康。HPV16的E6和E7基因编码的E6、E7蛋白可引起细胞增殖失控，是癌前病变及癌症发生关键蛋白，也是靶细胞表面的特异性抗原。巨噬细胞受靶细胞微环境影响，向M2型分化后促进肿瘤血管生长。巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）则可能是生长因子依赖性血管生成的介质。利用MIF靶向调控巨噬细胞表型M2向M1转化，具有重要的临床意义。本课题通过转化了HPV16E6E7基因的TC-1细胞在MIF敲除小鼠上的移植模型，运用RT-PCR、免疫组化、流式细胞仪和基因芯片分析等技术, 探讨MIF表达和靶向调控巨噬细胞表型M2向M1转化的分子机制。明确了巨噬细胞MIF 促进HPV16E6E7+细胞微环境中，局部血管生成的机制，以及MIF 对巨噬细胞极化的调控可能防止HPV16 感染导致肿瘤发生的具体机制。研究结果为高危型HPV16感染相关疾病防治的新方法提供了理论依据和实验基础。