NOB1在胶质瘤癌变早期阶段的作用及相关分子机制研究

恶性胶质瘤是成年人最好发的中枢神经系统恶性肿瘤，作为颅内最常见的恶性肿瘤，一直是神经外科研究的热点和难点。传统的综合治疗措施在延长恶性胶质瘤病人生存期方面似乎已达"极限"。新的治疗思路必须向基础研究寻求答案，理论上讲，肿瘤形成过程中特异性活性上调的信号转导通路的任何关键分子，都可以成为潜在的恶性胶质瘤分子治疗靶点。申请者长期关注于胶质瘤癌变相关分子，通过研究发现NOB1（NIN1/RPN12 binding protein 1 homolog）在胶质瘤早期阶段表达明显上调，达正常脑组织的19.3倍，可能是胶质细胞肿瘤向进展阶段发展的核心因子。本研究拟阐明NOB1基因对胶质瘤的恶性表型尤其是肿瘤细胞过度增殖的影响，深入探讨其可能的分子机制。目的在于鉴定NOB1在体外和体内与早期胶质瘤癌变的关系，明确其功能与机理，提供有助于临床肿瘤治疗的分子靶点，评价NOB1作为胶质瘤靶向治疗分子的应用价值。

恶性胶质瘤是成年人最好发的中枢神经系统恶性肿瘤，作为颅内最常见的恶性肿瘤，一直是神经外科研究的热点和难点。申请者长期关注与胶质瘤的癌变相关分子，通过研究发现NOB1在胶质瘤早期阶段表达明显上调，达正常脑组织的19.3倍，可能是胶质瘤细胞肿瘤向进展阶段发展的核心因子。本研究发现NOB1在胶质瘤组织中特异性表达，NOB1 通调节细胞周期进展，促进肿瘤细胞的生长，同时NOB1也会促进肿瘤细胞发生迁移。进一步通过表达谱芯片，检测NOB1基因沉默的胶质瘤细胞中基因表达谱的变化，发现IFITM3的表达与NOB1的表达正相关，其中，IFITM3在组织、细胞水平上对胶质瘤恶性化的影响与NOB1的作用相符，表明，IFITM3可能作为NOB1的下游，对胶质瘤恶性化过程产生影响。本研究鉴定NOB1在与胶质瘤中的作用，明确其功能与机理，提供有助于临床肿瘤治疗的分子靶点。