Wnt3a调控骨髓间充质干细胞向海马神经元分化的实验研究

阿尔茨海默病（AD）是引起老年期痴呆的主要原因，海马神经元丢失是其主要病理特征之一。该病目前尚无有效治疗方法。干细胞移植补充丢失的海马神经元被认为是最有前途的治疗方法之一。骨髓间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能，用于AD的治疗，将能解决神经干细胞来源少、培养困难和免疫源性等问题，但如何能让其定向分化为海马神经元尚不清楚。鉴于Wnt信号分子是调控胚胎时期和出生后海马神经元分化的重要分子，而且AD病人Wnt信号分子调控不足，本研究将Wnt3a基因转染MSCs激活Wnt信号通路，体外诱导分化，并将经Wnt3a基因修饰的MSCs移植治疗AD模型鼠，研究Wnt通路促使MSCs向海马神经元分化的充分性及必要性，观察Wnt3a基因修饰的MSCs移植后在模型鼠体内的分化情况及对模型鼠认知功能的影响。这对寻找AD治疗的新靶点具有一定的意义。

阿尔茨海默病（AD）是引起老年期痴呆的主要原因，海马神经元丢失是其主要病理特征之一。该病目前尚无有效治疗方法。干细胞移植补充丢失的海马神经元被认为是最有前途的治疗方法之一。骨髓间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能，用于AD的治疗，将能解决神经干细胞来源少、培养困难和免疫源性等问题，但如何能让其定向分化为海马神经元尚不清楚。鉴于Wnt信号分子是调控胚胎时期和出生后海马神经元分化的重要分子，而且AD病人Wnt信号分子调控不足，本研究应用Wnt3a蛋白与大鼠骨髓间充质干细胞（rMSCs）共培养激活Wnt信号通路，体外诱导干细胞分化，结果发现Wnt3a蛋白能够启动rMSCs的经典wnt信号通路，并能够促使rMSCs向海马神经元分化。将Wnt3a蛋白与rMSCs通过立体定向注射技术共移植于AD模型鼠的海马区，从行为学上评价模型鼠认知功能改善情况，结果发现Wnt3a组可以改善模型鼠的认知功能。本研究从体外和体内实验证实Wnt3a能够促进MSC向海马神经元分化，并改善模型鼠的认知功能，这对于寻找AD治疗的新靶点具有一定的意义。