抗炎纳米微球应用于炎症牙髓修复的研究

After deep caries treatment, exposed dental pulp is often in the early state of pulpitis. Root canal treatment is the most common therapy for exposed dental pulp, while research of new treatments to repair inflammatory pulp is lacking. The aim of this study is to investigate the mechanism and methods of reparative dentin formation and inflammation control. Our previous study demonstrated that fluocinolone acetonide (FA) can inhibit dental pulp inflammation and promote the formation of reparative dentin. Through cross-disciplinary collaborations, our group initially synthesized anti-inflammatory injectable FA-PLGA nanoparticles for early restoration inflammatory pulpitis, which combines the anti-inflammatory effects of FA and excellent performance of PLGA nanoparticles. In an inflammatory dental pulp cell model, the effect of FA-PLGA anti-inflammatory nanoparticles on cell inflammation control and odontoblast marker expression are investigated and could explain the intrinsic mechanism of inflammatory dental pulp restoration. The experimental inflammatory dental pulp is capped with the FA-PLGA anti-inflammatory nanoparticles, and restoration is detected by histological examination. This study is expected to deepen the understanding of pulpitis outcome and repair. Meanwhile, this research may result in a new injectable anti-inflammatory pulp capping material, which could lead to technical advances in the treatment of early pulpitis.

深龋治疗意外露髓后，牙髓常处于早期牙髓炎状态。目前，牙髓暴露后多采取根管治疗的方法，缺乏对炎症牙髓修复的研究。本研究旨在探索促进炎症牙髓修复的方法和机制，从而保存牙髓活性。本课题组前期研究证实，甾体抗炎药氟轻松在抑制牙髓炎症的同时可以促进修复性牙本质的形成。通过跨专业合作，本课题组初步合成出可注射氟轻松PLGA抗炎纳米微球，用于早期牙髓炎抗炎修复的研究。利用体外牙髓干细胞炎症模型，检测氟轻松PLGA抗炎纳米微球对人牙髓干细胞的炎症和成牙本质相关标记物的作用。通过探讨炎症和牙本质形成之间的内在联系，深入阐述炎症牙髓修复的内在机制。将氟轻松PLGA抗炎纳米微球进行犬实验性早期牙髓炎的盖髓实验，通过组织病理学方法观察炎症控制和修复性牙本质生成的情况。最终，本研究可以加深对于牙髓炎转归和修复的认识，并有望获得一种可注射的抗炎盖髓材料，为早期牙髓炎的治疗提供新的思路和方法。

深龋治疗意外露髓后，牙髓常处于早期牙髓炎状态。目前，牙髓暴露后多采取根管治疗的方法，缺乏对炎症牙髓修复的研究。本研究旨在探索促进炎症牙髓修复的方法和机制，从而保存牙髓活性。本课题组研究证实，氟轻松在体外可以通过抑制NF-κB 通路抑制牙髓干细胞炎症，同时促进牙髓干细胞的增殖和成牙本质向分化，初步验证了氟轻松作为抗炎盖髓剂的可行性。氟轻松抗炎效果明显，但是促进牙本质生成的能力较弱。为此，我们将氟轻松和骨形成蛋白2（BMP2）联合应用于盖髓研究。体外研究表明两者可以有效抑制牙髓细胞炎症，并显著促进细胞矿化能力。为了实现将亲水性的生长因子BMP2和疏水性的小分子抗炎药氟轻松在动物体内的长期控释。我们合成了壳聚糖—聚乳酸(CS-g-PLA)自组装纳米微球，并且组装成微米尺度双重控释微球放药系统。利用体外牙髓细胞炎症模型，研究显示氟轻松/BMP2自组装纳米微球有良好生物相容性，能抑制牙髓干细胞的炎症和和促进其成牙本质向分化。同时，我们建立了大鼠牙髓炎模型，将氟轻松/BMP2自组装纳米微球用于实验性早期牙髓炎的盖髓实验。通过组织病理学观察发现，该微球体系能有效地实现早期牙髓炎症控制，促进修复性牙本质生成，实现了活髓保存的目标。综上所述，本研究建立了壳聚糖—聚乳酸(CS-g-PLA)自组装纳米微球双重控释体系，获得一种较为理想的抗炎盖髓材料。本研究通过探讨炎症和牙本质形成之间的关系，深入阐述炎症牙髓修复的内在机制，从而加深了对于牙髓炎转归和修复的认识，为早期牙髓炎的治疗提供了新的思路和方法。