小檗碱通过鸦片类δ受体调控结肠动力和镇痛抗抑郁的研究

小檗碱临床能应用于治疗腹泻和神经心理性疾病等，但具体的作用机制并不明确。我们前期工作中发现小檗碱在低浓度时能通过鸦片类δ受体抑制结肠动力作用和镇痛作用。据此提出假设小檗碱可能为鸦片类δ受体激动剂。我们将用非选择性鸦片类受体和各类高选择性鸦片类受体拮抗剂，以及鸦片类δ受体敲除小鼠验证小檗碱是通过鸦片类δ受体调控结肠动力，治疗内脏性疼痛和抗抑郁。并通过免疫组化和分子生物学技术，在小鼠大脑、脊髓和结肠中研究小檗碱是如何影响鸦片类受体的（部位和量）动态表达，进一步阐明鸦片类δ受体在小檗碱调控肠动力和镇痛抗抑郁中分子水平上的作用机制。为临床治疗肠易激综合征（IBS）提供的理论基础，并进一步完成小檗碱治疗肠易激综合征的临床试验。

1..研究背景:.在我国,小檗碱在临床能应用于治疗腹泻，胃肠炎和一些神经心理性疾病等，但具体的作用机制并不明确。我们前期工作中发现，小檗碱能通过鸦片类受体抑制结肠动力作用和镇痛作用。据此提出假设小檗碱的作用可能与内源性鸦片类受体有关。.2..主要研究内容:.(1).动物实验中，用非选择性鸦片类受体和各类高选择性鸦片类受体拮抗剂，验证小檗碱是通过鸦片类受体调控结肠动力，治疗内脏性疼痛和抗抑郁。并通过免疫组化和分子生物学技术，在小鼠肠道和大鼠大脑皮质神经元细胞中，研究小檗碱影响鸦片类受体的表达的动态变化。.(2).在小檗碱治疗肠易激综合征（IBS）提供的动物研究基础上，进一步完成小檗碱治疗肠易激综合征-腹泻型的临床试验。.3..重要结果:.(1).证明小檗碱能通过鸦片类mu和delta受体有效抑制结肠和小肠动力；.(2).小檗碱通过增加鸦片类mu和delta受体表达,有效地镇痛和抗抑郁的作用；.(3).临床试验证明小檗碱能有效治疗腹泻型肠易激综合征。.4..科学意义:通过此课题,明确小檗碱治疗腹泻型肠易激综合征作用机理,为推广应用小檗碱临床治疗肠易激综合征提供科学依据。