具有靶向功能的新型两亲性可降解树枝状大分子键合药研究

本项目提出利用缩水甘油和羟基乙酸或者乳酸的齐聚物为结构基元，合成AB2型单体，构筑一种新型的两亲性可降解的聚酯类树枝状大分子，并在亲水链的末端引入叶酸分子作为靶分子，同时利用树枝状大分子的外层的官能团与抗肿瘤药物紫杉醇进行键合反应，最终制备一种新型的的两亲性树枝状大分子键合药。我们希望通过以上设想的研究工作，探索羟基乙酸或者乳酸的齐聚物及AB2型单体和树枝状大分子键合药的新的合成方法。研究两亲性树枝状大分子键合药的组成、结构（包括PEG分子量的大小、树枝状大分子的代数及两者之间的质量比等因素）与组装成的超分子聚集体的结构形态、尺寸大小和表面性质之间的关系。探求这些性质对药物缓控释、细胞毒性和细胞靶向行为的影响规律和影响机理。在应用上，特别是在抗肿瘤药物方面，可以创造出具有我国自主知识产权的靶向高分子键合药品种，实现药物的靶向输送，降低药物的毒副作用，提高药物的疗效。