共伴侣蛋白FKBP52参与高雄激素诱导PCOS发生及中药干预的机制研究

Polycystic ovary syndrome (PCOS), as one of the reproductive disorders, is mainly charactered by hyperandrogenism and chronic anovulation with complicated aetiology and pathogenesis. However, there is still no specific remedy to reduce hyperandrogen stably and reverse the pathological state of fetal loss in PCOS. FKBP52 is the most important member of FKBP family to involve in the regulation of reproduction as an ovarian local regulatory cytokine, and it regulates the expression of genes by controlled the formation of glucocorticoid and androgen combined with steroid hormone receptors. Detection of abnormal FKBP52 in PCOS is associated with embryo implantation failure and recurrent abortion by gene chips technology, but the specific regulatory mechanism is not clear. This project attempts to explore the effect of hyperoside derived from semen cuscutae on the expressions of androgen, androgen receptor and MAPK/Erk signaling pathway throng FKBP52, in order to clarify the potential mechanism of Chinese herbs for invigorating the kidney on improving the metabolism of androgen, reconstructing menstrual cycle and promoting pregnancy.

多囊卵巢综合征(PCOS)是以雄激素过多和持续无排卵为主的生殖障碍性疾病，其雄激素成因与发病机制复杂，临床缺乏特效中药持久阻断高雄激素以及反复波动造成的PCOS妊娠后胚胎丢失的病理状态。卵巢局部调控因子FKBP52是FKBP家族中参与生殖调控的最重要一员，其能够通过与伴侣蛋白结合促进糖皮质激素、雄激素等多种类固醇激素-受体复合物的形成，调控目的基因的表达。基因芯片技术发现PCOS患者FKBP52表达异常，影响胚胎植入，造成反复流产，但具体形成机制并不清楚。本项目试图以名医中药验方菟丝子的提取物金丝桃苷干预FKBP52表达而产生对雄激素-雄激素受体结合及其后MAPK/Erk信号传导通路的影响，探讨金丝桃苷对PCOS雄激素成因与发病机制的作用，阐明补肾中药改善雄激素代谢、重建PCOS月经周期、促进妊娠的潜在机制。

多囊卵巢综合征(PCOS)是以雄激素过多和持续无排卵为主的生殖障碍性疾病，雄激素成因与发病机制复杂，临床缺乏特效中药持久阻断高雄激素以及反复波动造成的PCOS妊娠后胚胎丢失的病理状态。因此本课题立足这个科学问题以名医验方凝练的滋阴补阳方序贯代表药物菟丝子和淫羊藿的提取物（金丝桃苷、淫羊藿苷）干预FKBP52表达介导雄激素受体（AR）活性，探讨金丝桃苷、淫羊藿苷对PCOS雄激素成因与发病机制的作用，阐明滋阴补阳方序贯调节雄激素代谢，改善雄激素介导PCOS的生殖障碍的潜在机制，重建月经周期、促进妊娠。 . 研究结果：①PCOS高雄激素模型组大鼠动情周期紊乱，卵巢内有多个囊性扩张卵泡，颗粒细胞层数减少，排列疏松，内膜腺体单个分散排列，腺腔较小，子宫壁没有迂曲。②金丝桃苷、淫羊藿苷干预后卵巢可见囊性扩张的卵泡，颗粒细胞正常排列，膜细胞略增厚，内见黄体；子宫内膜腺增大，迂曲增多的组织学改变。③金丝桃苷与淫羊藿苷明显改善卵巢和子宫FKBP52、AR、MAPKs、Wnt/β-catenin通路中关键效应分子蛋白及mRNA的表达。④明确了过表达/沉默FKBP52后FKBP52 与 AR、MAPKs、Wnt/β-catenin通路及下游因子的串联关系。⑤金丝桃苷、淫羊藿苷通过调节 FKBP52、AR、MAPKs、Wnt/β-catenin通路及下游因子的表达，雄激素合成关键酶（CYP17、CYP19、CYP11、StAR）的活性，以及子宫内膜容受特异性因子（HOXA10、LIF）的表达，从而改善卵巢颗粒细胞炎症反应及凋亡，抑制卵泡膜细胞、子宫内膜上皮细胞异常增殖，改善AR介导的高雄激素PCOS的病理状态。. 本课题研究结果证实共伴侣蛋白FKBP52调控AR参与高雄激素诱导PCOS发生的机制，明确了滋阴补阳方序贯代表药物菟丝子和淫羊藿提取物（金丝桃苷、淫羊藿苷）调控FKBP52的表达，改善PCOS高雄激素的作用机制和靶点，为扩大名医验方的临床应用，挖掘中药抗雄激素生成的有效物质提供了科学依据。