打靶表皮生长因子受体III型突变体的胞内抗体抗肿瘤研究

胞内抗体技术是继反义RNA技术、显性负突变等技术之后又一新兴基因治疗途径,在肿瘤靶向治疗中显示出良好的应用前景.选择高特异性靶点是肿瘤靶向治疗的关键,表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII）与恶性肿瘤的发生、发展有着密切关系，由于其仅表达于恶性肿瘤,被认为是肿瘤治疗的理想靶点。本课题在前期成功制备针对EGFRvIII突变区抗原表位的基因工程疫苗的基础上,设想制备针对EGFRvIII特异性位点的单链抗体,通过腺伴随病毒介导进入肿瘤细胞,表达胞内抗体,特异性阻断EGFRvIII的产生和向细胞表面的转运，使EGFRvIII从细胞表面"敲除",从而抑制EGFRvIII诱导的肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，达到抗肿瘤目的.此研究不仅可从理论上进一步揭示EGFRvIII在恶性肿瘤细胞生物行为中的作用,同时也为肿瘤基因治疗提供理论依据,奠定方法学基础。