非小细胞肺癌患者外周血蛋白质组学研究寻找放射性肺损伤蛋白标记物及其验证与功能研究

放射性肺损伤是限制非小细胞肺癌患者胸部放疗剂量提高从而提高治疗疗效的一个关键性限制因素。目前尚无有效的预测因子和干预手段来防治放射性肺损伤的发生发展。我们拟用蛋白质组学方法比较非小细胞肺癌患者接受胸部放疗后，发生与未发生放射性肺损伤的患者在放疗前和放疗早中期外周血蛋白质组表达变化来寻找潜在的放射性肺损伤蛋白标记物，并根据这些蛋白标记物构建一个最优化的预测模型，用于筛选放射性肺损伤低危患者以提高其胸部放疗剂量。继而我们将在动物实验中通过RNA干扰技术"静默"这些蛋白标记物基因，以研究这些蛋白在放射性肺损伤发生发展中的功能作用，能否减少甚至阻断放射性肺损伤的发生发展，为以后临床上针对放射性肺损伤的干预治疗打下一定的实验基础，向实现非小细胞肺癌患者的生物个体化放疗目标迈进。

放射性肺损伤是限制非小细胞肺癌患者胸部放疗剂量提高从而提高治疗疗效的一个关键性限制因素。目前尚无有效的预测因子和干预手段来防治放射性肺损伤的发生发展。我们用蛋白质组学方法比较非小细胞肺癌患者接受胸部放疗后，发生与未发生放射性肺损伤的患者在放疗前外周血蛋白质组表达变化蛋白标记物。通过生物信息学分析，和实验验证，我们发现C4b结合蛋白α链（C4b-binding protein alpha chain，C4BPA）及玻连蛋白（Vitronectin，VTN）在发生放射性肺损伤患者的外周血中表达水平显著高于其在未发生放射性肺损伤患者的外周血中表达水平（p值分别为<0.001和=0.009）。通过进一步的体内和体外的研究证实VTN具有很好的与放射性肺损伤的相关性。在我们的实验中，发现在预干扰VTN后，C57小鼠可以降低放射性肺损伤。这为以后临床上针对放射性肺损伤的干预治疗打下一定的实验基础，向实现非小细胞肺癌患者的生物个体化放疗目标迈进。