神经甾体戒断后给药致兴奋加重与GABA-A受体δ亚基的关系

育龄妇女月经周期精神及情绪易波动，黄体晚期发生焦虑、易怒等症状者为经前期焦虑症（PMDD），其发病率高。抗焦虑药物疗效差异大，某些神经甾体甚至加重焦虑症状。抑制性递质GABA-A受体及亚基对情绪及精神的稳定起重要作用，故探讨PMDD发病机制、药物疗效及GABA-A受体和亚基的作用对育龄妇女身心健康有重要意义。神经甾体戒断动物模型可复制PMDD, 我们前期研究提示其戒断后给药引起的焦虑反常加重可能与δ亚基有关，本实验选用野生及δ敲基因小鼠，分孕酮代谢物3α，5α-THP戒断组和对照组、δ敲基因戒断组及敲基因对照组，观察戒断组3α，5β-THP给药后海马δ亚基蛋白质及mRNA水平及电镜下δ亚基定位、4组海马脑片3α，5β-THP灌流后GABA激活氯通道电流及电流刺激诱发放动作电位频率（细胞兴奋性）变化，以进一步明确δ亚基与这种反常兴奋加重现象的关系及机制，为PMDD的治疗和研究提供理论依据。