IL-25促进过敏性哮喘嗜酸粒细胞祖细胞动员的研究

Eosinophil progenitor cell mobilization is one of the most important mechanism of allergic asthma. Eosinophilic Th2 cytokine plays important role in this process. IL-25 is a newly defined epithelial derived cytokine as well as a typical eosinophilic Th2 cell cytokine. In our pre-experiment, Eosinophil progentitor cell can express IL-25 receptor. IL-17RB expression as well as IL-25 level in plasma were elevated in allergic asthma patient after allergen challenge. We also found IL-25 increased eosinophil progenitor cell migration in the SDF-1α enviroment. In this study, we designed both vitro and animal experiments to investigate IL-25 effect on eosinophil cell proliferation, activation to express Th2 cytokines and migration mechanism which may involve the increase of IL-25 receptor as well as SDF-1α receptor CXCR4 expression, adherence molecule expression. We will use these experiment to elucidate the relationship between IL-25 and eosinophilic progenitor cells which maybe a new way to treat allergic asthma.

嗜酸粒细胞祖细胞的动员、增殖、迁移及其分化是过敏性哮喘的重要发病机制之一。IL-25作为上皮因子兼Th2型嗜酸粒细胞因子，在哮喘中发挥重要作用。我们课题组前期研究提示哮喘患者嗜酸粒细胞祖细胞可表达IL-25受体，在抗原激发情况下IL-25及其受体表达增高，同时体外实验我们发现IL-25可促进嗜酸粒细胞祖细胞的迁移，但其机制不明。在此基础上，我们拟采用IL-25基因敲除小鼠哮喘动物及细胞模型，对IL-25在嗜酸粒细胞祖细胞增殖、活化相关信号（Th2型因子及前炎症因子）及其引发迁移的相关因素（IL-25受体、CXCR4、ICAM-1）进行研究，探讨IL-25对嗜酸粒细胞祖细胞表达的影响及其在过敏性哮喘嗜酸粒细胞祖细胞动员（增殖、活化、迁移）中的调控作用及其机制，为确立IL-25在哮喘发病机制及防治中的作用提供新思路。

主要研究内容：本研究对上皮因子IL-25在过敏性哮喘患者抗原激发情况下嗜酸粒细胞祖细胞的动员、增殖、迁移及其分化作用进行了系列研究。在此基础上采用IL-25基因敲除小鼠哮喘动物，对新生嗜酸粒细胞在不同组别中器官内表达的情况进行了分析比较，体内研究证实了IL-25缺失对嗜酸粒细胞祖细胞动员的影响。.重要结果：我们的研究发现过敏性哮喘患者抗原激发过程中嗜酸细胞祖细胞表面IL-25的特异性受体IL-17RB动态增高，同时体外研究证实其趋化能力增加，这一过程可以被IL-25的特异性抗体阻断。但IL-25对嗜酸粒细胞祖细胞增殖和嗜酸粒细胞祖细胞内Th2型细胞因子的活化没有显著差异。动物试验证实新生嗜酸粒细胞在IL-25敲除后哮喘模型的骨髓、肺组织、BALF（支气管肺泡灌洗液）中表达减少，从过敏性哮喘动物模型的角度证实IL-25在嗜酸粒细胞祖细胞动员和气道和肺组织原位分化中的作用。.科学意义：本研究从哮喘个体过敏原激发过程和体外细胞学研究层面、过敏性哮喘动物模型层面，证明了上皮因子IL-25对嗜酸细胞祖细胞在哮喘的嗜酸粒细胞祖细胞动员和原位分化中的作用。本研究将为阻断上皮因子IL-25在过敏性嗜酸粒细胞哮喘的治疗提供新的思路。