内、外源性硫化氢对麻醉的影响及相关机制研究

越来越多的证据表明，内源性硫化氢是一种新的气体信号分子，对中枢神经系统功能有着重要的调节和保护作用。而硫化氢在麻醉过程中的作用，尚不知晓，具有广阔研究空间。本研究选用在医学、兽医学领域应用最为广泛的全麻药物异丙酚、异氟醚和噻环乙胺建立大鼠麻醉模型，通过研究全麻过程中内源性硫化氢、胱硫醚β-合成酶（CBS）活性及CBS mRNA表达的变化，探讨内源性硫化氢与麻醉的相关性；通过研究外源性硫化氢对全麻的影响，探讨其对麻醉的干预作用；通过研究CBS的抑制剂、激动剂及CBS基因剔除后对全麻的影响，探讨调控内源性硫化氢对麻醉的影响。采用激光共聚焦、膜片钳及反义寡核苷酸探针等先进技术，研究此干预过程中不同脑区内NO/cGMP和cAMP信号转导系统、相关膜受体、电压门控通道、c-fos和c-jun基因表达的变化情况，从细胞、亚细胞和分子水平探讨硫化氢在麻醉过程中的作用机制，揭示其可能的作用途。

越来越多的证据表明，内源性硫化氢是一种新的气体信号分子，对中枢神经系统功能有着重要的调节和保护作用。而硫化氢在麻醉过程中的作用，尚不知晓，具有广阔研究空间。研究选用在医学、兽医学领域应用最为广泛的全麻药物异丙酚、异氟醚和噻环乙胺建立大鼠麻醉模型，通过研究全麻过程中内、外源性硫化氢对麻醉的影响，探讨两者的相关性；并从细胞、亚细胞和分子水平研究干预过程中作用机制，揭示其可能的作用途。研究结果表明：在异丙酚、噻环乙胺和异氟醚麻醉过程中特定脑区内源性H2S、CBS活性和CBS mRNA表达呈现出一定的抑制，其中大脑皮层和海马表现的最为明显；外源性H2S可加强了麻醉过程中镇痛、镇静、肌松效果，有效的提高了大鼠麻醉麻醉效果，同时对呼吸系统的抑制也有一定程度的缓解作用；H2S对全麻影响的作用机制主要体现在外源性H2S对噻环乙胺麻醉后海马、异氟醚麻醉后海马和丘脑等脑区的cAMP信号转导系统有一定作用。在完成研究的同时，课题组还增加了外源性H2S在小动物临床麻醉及诊疗中应用的研究内容，发现外源性H2S对犬猫麻醉效果的影响类似于大鼠，可提高临床麻醉安全性和改善麻醉效果，为进一步研究成果转化为产品奠定基础。现已超额完成项目的研究工作，在国内外专业期刊共发表与本课题相关论文15篇，其中SCI检索文章5篇，申请国家专利2项。参加国际学术会议3人次，国内学术会议6人次，大会特约报告1次，专题报告3次。课题研究期间培养出硕士3人，目前进行本课题后续研究的工作的还有在读硕士3人。