中药来源血管破坏抗肿瘤活性天然产物的发现与优化

将血管破坏抗肿瘤活性研究与中药来源天然产物研究紧密结合，利用自建的3D-QSAR模型采用虚拟筛选方法，从中药来源天然产物及其结构类似物中发现并优化出具有良好血管破坏抗肿瘤活性的化合物，完成其化学合成与活性测试，获得化学结构新颖、生物活性突出、作用机理明确的血管破坏抗肿瘤活性中药来源天然产物类似物，为创制拥有自主知识产权的血管破坏抗肿瘤新药奠定基础。主要研究工作包括：（A）血管破坏抗肿瘤活性化合物3D-QSAR研究与活性预测数学模型的建立；（B）中药来源天然产物血管破坏抗肿瘤活性预测；（C）中药来源天然产物结构优化与目标化合物的设计；（D）目标化合物的化学合成、分离纯化与结构鉴定；（E）目标化合物体外活性测试与作用机理研究;（F）目标化合物体内活性测试与血管破坏抗肿瘤活性突出之化合物的确认。本项目突破了现有血管破坏抗肿瘤活性研究框架，研究思路新颖，技术手段先进，具有鲜明的中国特色和时代特色。

血管破坏剂（VDAs）是近年发现的一类新型抗肿瘤活性化合物。已从中药来源天然产物及其相关化合物中寻找新颖的血管破坏剂为目标，开展了十五项研究工作。探索了CA-4类似物的三维定量构效关系，并建立了以分子对接为基础的比较分子力场分析活性预测模型。设计、合成了九个系列的新结构目标化合物，并完成了血管破坏抗肿瘤活性测试。发展了一种制备伯胺的绿色化学方法。对部分优选化合物的抗肿瘤作用机理和动物体内活性进行了研究。完成了二苯吡酮类天然产物及其相关化合物的全合成。共申请发明专利10项，发表SCI论文4篇。