microRNA与肝癌细胞对三氧化二砷敏感性与耐药的关系

三氧化二砷对包括肝癌在内的多种恶性肿瘤具有较强的抑制和杀伤作用，但其本身是一种毒性物质，副作用较大，甚至有时所需有效剂量明显高于人体的安全剂量，并且已经发现部分肿瘤细胞对三氧化二砷耐药，因此限制了其在临床中的应用。探讨三氧化二砷抗肿瘤作用的分子机制，提高其疗效，减少副作用，是目前研究的重要方向。microRNA是一类非编码小分子RNA, 可以调控基因表达，是基因调控网络中的重要分子。研究证实microRNA与多种恶性肿瘤发生发展密切相关，近期的研究发现， 一些microRNA与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及耐药有关。本课题希望通过microRNA芯片等手段筛选出与肝癌细胞对三氧化二砷敏感性及耐药相关的microRNA，进而研究他们对肝癌细胞的作用及机制，预测及验证相关的靶基因，从而应用microRNA提高肝癌细胞对三氧化二砷的敏感性及逆转耐药，有针对性地将microRNA引入肝癌治疗。

三氧化二砷对包括肝癌在内的多种恶性肿瘤具有较强的抑制和杀伤作用，但其本身是一种毒性物质，因此限制了其在临床中的应用。近期的研究发现，一些microRNA与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及耐药有关。本实验通过microRNA芯片，转染，荧光素酶实验等手段研究microRNA在三氧化二砷治疗肝癌中的作用及机制。发现了miR-29a通过抑制靶基因PPM1D对肝癌HepG-2细胞有明显的抑制增殖和促凋亡作用，且miR-29a转染能提高肝癌HepG-2细胞系对三氧化二砷的敏感性，使三氧化二砷在较低浓度时也能发挥抗肿瘤作用，降低其毒性。我们有针对性地将microRNA引入肝癌治疗，提高化疗药物-三氧化二砷治疗肝癌的疗效，充分弥补了三氧化二砷的不足，使其成为安全有效的抗肿瘤药物，是未来肝癌甚至其他肿瘤治疗的希望。进一步将microRNA广泛应用到肝癌及其他癌症的靶向治疗以及联合治疗将会成为各大肿瘤的新方向。