冰片及其结构修饰物对中枢神经系统及其经典递质的影响研究

我所"冰片透血脑屏障的作用"曾获教育部科技进步奖，在近20年的研究中发现冰片对中枢神经系统有药理作用，如对脑内钙离子、细胞间粘附分子-1、一氧化氮、P-糖蛋白、组胺和5-羟色胺的含量或活性均有一定影响，冰片小剂量兴奋中枢、量加大时引起可逆性镇静嗜睡效应等。目前对冰片进行了结构修饰，获得数个冰片结构修饰物，其中一个为新化合物，已获得其紫外、红外、质谱、核磁共振谱等相关数据，在CA及相关文献均未有收载，且具有某些与冰片类似的生理活性。本课题通过研究，对比冰片及其结构修饰物对中枢神经系统的药理作用及毒性反应、透血脑屏障作用、对经典递质的定量影响，并进一步研究对5-HT1A、5-HT2A及5-HT再摄取转运体基因表达的影响，以及对γ-氨基丁酸及谷氨酸受体阻滞后脑神经元抑制性突触后电位的影响；并结合抑郁症、焦虑症、惊厥等动物模型，筛选出对5-HT、γ-氨基丁酸靶向性明确的、具较高活性的冰片结构修饰。