基于多模态磁共振的家族性阿尔茨海默病临床前期生物标记物研究

How to use the biomarkers to identify and diagnose the preclinical stage of Alzheimer's disease(AD) is becoming the highlight in the research field of AD. The pre-clinical stage of AD is characterized by the presence of AD pathophysiological changes many years before the occurrence of clinical symptoms. PSEN1 mutation carriers from the familial AD pedigree display typical pathophysiological features of AD, and are an ideal population to find imaging biomarkers for the early diagnosis of preclinical AD. The present study will select the PSEN1 mutation carriers for studying MRI biomarkers in preclinical stage of AD. The asymptomatic PSEN1 mutation carriers (preclinical AD, n=50), symptomatic mutaion carriers (MCI or dementia stage of AD, n=50), and their non-carrier family members (normal family member, n=50) will be enrolled in this study. These participants will undergo neuropsychological assessment, structural and functional MRI at baseline and will be followed up every 12 months. The imaging biomarkers with high diagnostic value will be validated in preclinical stage of AD. The relationship between the stuctural and functional MRI will be investigated in the preclinical stage of AD. Biomarker studies targeting the preclinical stage of AD,which represents a preventive window of opportunity, are crucial given increasing consensus.

阿尔茨海默病（AD） 临床前期是指没有临床症状或症状极其轻微但已有AD病理生理改变的最早阶段。如何利用影像学标记物识别和诊断AD 临床前期已成为 AD研究的前沿。 携带PSEN1致病基因突变的家族性AD 是研究AD临床前期影像学标记物的天然理想人群。本课题拟利用家族性AD家系这一特殊人群，将AD研究重点由传统的症状期转移到临床前期。以家族性AD家系中无症状（即AD临床前期）PSEN1突变基因携带者（n=50）为主要研究对象， 以未携带PSEN1突变基因的健康家庭成员（n=50）和携带突变基因的AD临床期患者（n=50）作为对照，进行临床、神经心理、 结构和功能MRI以及弥散张量成像检查，以探讨AD临床前期的脑结构和功能特征，明确对AD临床前期有诊断价值的影像学标记物。本项目的实施将为AD临床前期的早期诊断和干预提供科学依据。

阿尔茨海默病(AD) 临床前期是指没有临床症状或症状极其轻微但已有AD病理生理改变 的最早阶段。如何利用影像学标记物识别和诊断AD 临床前期已成为 AD研究的前沿。本课 题拟利用家族性AD家系这一特殊人群,将AD研究重点由传统的症状期转移到临床前期。以 家族性AD家系中无症状(即AD临床前期)PSEN1突变基因携带者(n=30)为主要研究对象 , 以未携带PSEN1突变基因的健康家庭成员(n=80)和携带突变基因的AD临床期患者(n= 40)作为对照,进行了临床、神经心理、 结构和功能MRI以及弥散张量成像检查，结果在分析中。.在研究家族性AD患者过程中，我们发现了一个经基因检查证实为MAPT基因N596K位突变的家族性额颞叶痴呆帕金森综合症（FTDP)大家系，通过利用SPECT和多巴转运体PET等检查手段对该家系的患者和携带者进行了脑葡萄糖代谢和多巴胺功能的研究。结果发现，FTDP无症状突变基因携带者在疾病临床前期（预期出现临床前的5-8年）即可出现基底节神经核团多巴胺功能减低，多巴转运体PET可作为FTDP临床前诊断的生物标记物。