辛伐他汀动员内源性干细胞归巢治疗脊髓损伤及其分子机制

本项目是在我们前期工作的基础上，针对辛伐他汀有效治疗大鼠脊髓损伤，并上调脊髓损伤周围组织HIF-1、SDF-1、BDNF和GDNF的表达，促进内皮祖细胞迁移等有意义的发现提出问题，进一步深入研究，拟从动员内源性干细胞归巢的角度探讨辛伐他汀治疗脊髓损伤及可能的分子机制：①进一步通过蛛网膜下腔局部给药，验证辛伐他汀治疗脊髓损伤的效果；②结合细胞示踪及FACS技术、干细胞-脊髓片器官共培养体系研究辛伐他汀动员内源性干细胞归巢治疗脊髓损伤的作用；③研究HIF-1α、VEGF、SDF-1、BDNF及GDNF等因子在辛伐他汀促进干细胞归巢通路中的作用。以期对辛伐他汀治疗脊髓损伤的作用及其分子机制有更深入的认识。研究不仅为辛伐他汀"老药新用"治疗脊髓损伤提供理论基础和应用依据，还将对脊髓损伤修复重建的病理生理过程及内源性干细胞归巢的调控因素有更深入的了解，为脊髓损伤的内源性修复提供新的治疗靶点奠定基础。

项目按计划圆满完成，并拓展了后续研究，共发表论文共计11篇，3篇SCI收录，申请国家发明专利5项，申请PCT国际发明专利1项，2012年、2013年连续两次获得中华医学会神经科年会优秀论文奖。课题从动员内源性干细胞归巢的角度探讨了辛伐他汀治疗脊髓损伤及可能的分子机制，进一步验证通过蛛网膜下腔局部单次注射辛伐他汀可显著促进脊髓损伤的修复；结合GFP转染的细胞示踪及FACS 技术、Transwell技术等证实辛伐他汀可动员内源性干细胞归巢治疗脊髓损伤的作用；结合分子生物学研究技术证明辛伐他汀促进HIF-1α、VEGF、SDF-1、BDNF 及 GDNF 等因子的表达在辛伐他汀促进干细胞归巢通路中的作用。研究不仅为辛伐他汀“老药新用”治疗脊髓损伤提供理论基础和应用依据，还对脊髓损伤修复重建的病理生理过程及内源性干细胞归巢的调控因素有更深入的了解，为脊髓损伤的内源性修复提供新的治疗靶点奠定基础。后续研究中，我们针对辛伐他汀口服后生物利用度低，脊髓损伤的局部修复微环境特点，进一步利用壳聚糖管内注射载他汀的温敏性智能水凝胶促进神经损伤的修复，目前取得了重点突破，形成了课题的良好滚动发展，以期待能够形成产品转化的生物材料并对其机制进行深入研究。