抑制新城疫与传染性支气管炎病毒混合感染的多肽作用机理

在集约化饲养条件下，单一病原体引起的呼吸道传染病相对少见，而由多种病原体交互作用引起的复合型呼吸道疾病则比较常见，为诊断与防治带来极大困难，并往往造成巨大的经济损失。严重危害养禽业的新城疫病毒与传染性支气管炎病毒是形成复合型疾病的最重要病原体，本课题组发现源于这些囊膜病毒融合糖蛋白七肽重复区域的多肽可特异性抑制病毒入侵，在解析其分子机制的共性或规律的基础上，本课题组采用基因工程技术对多肽进行突变与重组，成功设计出相对广谱的新型多肽，体内试验结果表明该合成多肽可高效抑制两种病毒的混合感染。为揭示该多肽对抗病毒入侵的作用机理，本项目将建立病毒感染与混合感染细胞模型，研究该多肽于病毒入侵宿主细胞的哪个阶段发挥作用；采用蛋白质相互作用技术研究多肽的作用靶点，及其相应的结合模式与空间结构变化，从分子水平阐释该多肽如何抑制病毒入侵，本项目为研制源头创新的抗病毒混合感染抑制物奠定理论基础。

本申请项目的题目是抑制新城疫与传染性支气管炎病毒混合感染的多肽作用机理，在解析病毒入侵宿主细胞过程中HR区域作用的分子机制基础上，通过对严重危害家禽的新城疫病毒、传染性支气管炎病毒融合糖蛋白HR基因进行突变与重组设计，研制出对2种病毒入侵均有阻遏作用的抑制蛋白，且体内与体外研究均表明其抗病毒活性明显强于母体HR2多肽。采用多种策略对多肽进行修饰，以延长其体内半衰期，最终发现无细胞毒性的胆固醇修饰多肽在病毒感染前2天内经肌肉注射后，可使70%的动物耐过高滴度病毒感染，该项研究为实际应用提供理论保障。此外，该多肽修饰物可在病毒膜融合早期发挥抗病毒活性。下一步将拓宽其抗病毒谱，以最终达到一组多肽可对抗几类囊膜病毒的目标，同时开发多肽的制备与给药系统，积极推进抗病毒多肽类阻断剂的研制进程与临床试验。发表5篇国际论文, IF=11, 申请3项专利。