代谢拮抗剂靶基因单核苷酸多态性与药物敏感性的关系

对抗癌药物代谢靶基因cSNP的功能分析，可为肿瘤化疗个体化提供理论依据及可参照的客观参数。为此，我们选择目前临床常用的代谢拮抗剂MTX、Ara-C、5-FU及6-MP细胞毒理作用的靶：DHFR、FPGS、FPGH、DCK、CDA、TS、HGPRT和XO基因进行cSNP的筛查及功能分析。以白血病患儿50例及正常儿童100例的cDNA作为研究对象，利用DGGE、RFLP及测序等方法筛查并确定cSNP，将其克隆入细菌及酵母中表达、进行体外及体内酶的活性测定。根据cSNP的不同，计算各基因型的分布和等位基因频率，从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的相关性，以此为平台指导合理用药，提高用药的安全性和有效性，避免不良反应，减少药物治疗的费用和风险，为肿瘤化疗个体化以及发展新的药物提供科学依据。