人类衰老时免疫功能下降的分子机理研究

机体免疫力会随着年龄而下降，而胸腺是机体免疫力产生的关键器官，随着年龄的增长，功能性的胸腺组织将逐步被脂肪代替，从而引起胸腺萎缩。已有的一些研究揭示了一些跟胸腺萎缩相关的因子，但是胸腺萎缩的分子机制仍然不清楚。在本项目中，我们计划通过高通量测序技术，比较人体胸腺中表达的基因在转录水平和结构上随着年龄的变化来诠释胸腺老化的过程及分子机制。同时，我们收集了从发育到衰老跨越整个生命周期的人，恒河猴和小鼠的样本，通过比较这三个物种胸腺中转录组随着年龄的变化，试图寻找人类胸腺萎缩特有的转录特征。进一步，我们将比较人类胸腺，脑部以及生殖器官中转录组的变化。这种对人类胸腺组织的转录组在不同年龄，不同物种，以及不同组织之间的全方位比较,.将有助于我们筛选出人类胸腺萎缩特有的转录特征以及可能的调控原件，进而揭示人胸腺萎缩的分子机制，这将为延缓和治疗胸腺萎缩的药物设计提供基础。

随着年龄的增长，机体免疫力会逐渐下降，而胸腺是机体免疫力产生的关键器官，在衰老的过程中，功能性的胸腺组织将逐步被脂肪代替，从而引起胸腺萎缩。已有的一些研究揭示了一些跟胸腺萎缩相关的因子，但是胸腺萎缩的分子机制仍然不清楚。在本项目中，我们通过高通量测序技术，比较了人体胸腺中表达的基因在转录水平和结构上随着年龄的变化来诠释胸腺老化的过程及分子机制。同时，我们收集了从发育到衰老跨越整个生命周期的人，恒河猴和小鼠的样本，通过比较这三个物种胸腺中转录组随着年龄的变化，试图寻找人类胸腺萎缩特有的转录特征。我们还比较了人类胸腺，脑部以及生殖器官中转录组的变化。这种对人类胸腺组织的转录组在不同年龄，不同物种，以及不同组织之间的全方位比较, 我们鉴别了一类新型的同时调控长非编码RNA（lncRNA）和蛋白基因的双向启动子。除了转录组的测量，我们还利用质谱偶联液相或气相色谱，对同样组织样本的脂质组和代谢组进行测量，使我们对人类和其他动物组织内的生理过程有一个更深入的认识，并为鉴别人类组织功能的关键分子变化提供了工具。