Eos在过敏性鼻炎CD4+CD25+调节性T细胞中的功能调控机制

调节性T细胞与过敏性疾病关系密切。我们的前期工作表明过敏性鼻炎CD4+CD25+调节性T 细胞（Treg 细胞）在过敏原刺激下免疫抑制功能减弱，但这种减弱并不能用Foxp3（特征性功能蛋白）的缺失来解释- - 因为Foxp3+细胞在过敏性鼻炎粘膜反而增多。Eos是最新发现的与调节性T细胞功能相关的转录因子。本研究旨在深入研究Eos对CD4+CD25+Treg细胞功能的调控机制。通过免疫共沉淀确定Eos与Foxp3的作用方式，以RNA干扰技术（RNAi）、报告基因检测技术（reporter gene assay）等手段阐明Eos对Foxp3的转录的调控机制，同时观察过度表达Eos对致敏小鼠的治疗作用。本课题通过Eos与Foxp3的调控机制出发，阐述CD4+CD25+Treg细胞在过敏性鼻炎发病中的作用，同时也提供了干预、治疗过敏性鼻炎的新靶点。

调节性T细胞（Treg细胞）与变应性疾病关系密切，本课题以变应性鼻炎患者为研究对象，旨在通过l流式细胞分析、体外分选、培养、功能抑制试验、RNA干扰技术（RNAi）等手段验证Treg细胞中功能Eos对Treg细胞功能调控机制及其在变应性鼻炎发病中的作用。研究表明Eos和FOXP3共同表达于人的CD4+CD25+T细胞，但变应性鼻炎患者外周血Eos的基因表达与正常对照无差别；流式细胞分析显示Eos阳性细胞在Treg细胞中的比例在两组数据中亦无差别。此外，变应性鼻炎患者天然性Treg细胞与正常人间无数量差异，且体外功能研究表明该细胞可抑制效应性T细胞增殖和Th1细胞因子生成，但对Th2细胞因子无明显作用。而另一类1型调节性T细胞（Tr1细胞）明显少于健康人,且体外功能试验显示Th1和Th2细胞因子均有抑制作用。提示天然Treg细胞在过敏性鼻炎中的作用可能被高估，而Tr1细胞后者对过敏性鼻炎发病的意义更大。