多疣壁虎SCHIP1在断尾再生过程细胞转分化中的作用

随着交通和建筑业发展，脊髓损伤发生率每年都在上升，已经成为严重危害人类健康的疾病。中枢神经特别是脊髓损伤后的再生与功能,是神经科学研究最受关注的领域之一。多疣壁虎等低等脊椎动物脊椎损伤再生现象，是研究神经损伤再生的优良模型，去分化和再分化形成胶质细胞和神经元是神经再生的关键。我们在以多疣壁虎为研究对象，研究脊髓神经再生时，发现了一个能引发胶质细胞突起生长向神经元样细胞转变的一个关键基因G-SCHIP1。本研究拟在多疣壁虎神经损伤再生优秀模型，及已建立的多疣壁虎胶质细胞系上，以G-SCHIP1为靶标，研究其神经损伤再生中细胞去分化再分化中作用，并找出在多疣壁虎细胞中与G-SCHIP1相互作用的,导致与小鼠胶质细胞上效应差别的新的特异蛋白。比较其功能发挥时与该基因在高等哺乳动物中的差异性。该研究可为理解多疣壁虎神经再生机制提供实验依据，并可为高等成体脊椎动物脊髓损伤再生修复找到新的关键切入点。

多疣壁虎等低等脊椎动物脊椎损伤再生现象，是研究神经损伤再生的优良模型，去分化和再分化形成胶质细胞和神经元是神经再生的关键。我们在以多疣壁虎为研究对象，研究脊髓神经再生时，发现了一个能引发胶质细胞突起生长向神经元样细胞转变的基因G-SCHIP1。本研究拟在多疣壁虎胶质细胞系上，以G-SCHIP1为靶标，研究其神经损伤再生中细胞去分化再分化中作用，并找出在多疣壁虎细胞中与G-SCHIP1相互作用的,导致与小鼠胶质细胞上效应差别的新的特异蛋白。我们的研究结果表明在较长时间过表达G-SCHIP1后，胶质细胞虽然形态上出现神经元样改变，但是，神经标记的特征蛋白并未出现,提示该蛋白质并不能引起真正的转分化作用，而仅仅与细胞骨架的重排有关。为此，我们把工作重点放在与SCHIP1作用特异性蛋白质的相关工作；并研究他们在中枢损伤再生中的功能意义。我们发现25种理论上与之作用的蛋白，如ENO1、REEP1等。并开展了ENO1、REEP1在脑、脊髓损伤中的作用的研究工作，研究表明ENO1与星形胶质细胞炎症因子释放调节相关。REEP1可能与脊髓损伤神经元的功能有关。 .另外，为了开展了与SCHIP1蛋白质相互作用的的分子在神经损伤和再生中的功能研究。我们先期开展了脊髓损伤、脑损伤模型建立；并开展了BAG-1、PHB2、Lin28等分子在脊髓、脑损伤中的意义的研究工作。研究表明BAG-1、 PHB2与脑损伤后神经元凋外亡，星形胶质细胞增殖等病理过程有一定关联。 Lin28则在脊髓损伤中参与NF-κB通路介导的星型胶质细胞激活炎症因子释放过程。