施旺细胞中特异性敲除Erbin-PDZ结构域对于神经损伤再修复的机制研究

We have reported Erbin is required in regulation of remyelination after injury. But The transgenic mice we use is completely knocking out the whole Erbin expression in all tissues. It illustrated a lot of useful information for understanding the working mechanism of nerve recovery after injury. But still we have question: which domain of Erbin is necessary and where Erbin plays its critical role for remyelination. We are going to design one transgenic mice: Erbin-LoxP-PDZ-LoxP-EGFP, which can be crossed with the commercial P0-Cre transgenic mice. Then we will have the transgenic mice P0-ErbinPDZ-/--EGFP, which specifically knock out the PDZ domain of Erbin in Schwann cell and replace it with EGFP fluorescent protein. With the nerve injury animal model we have built up, we can study the exactly working mechanism of Erbin in remyelination.

我们发现并报道了Erbin是一种可以参与神经损伤再修复的关键蛋白。但是从Erbin 基因彻底敲除的转基因小鼠中无法明确Erbin的具体作用结构域以及Erbin发挥关键作用的高表达组织。Erbin的PDZ结构域是目前认为参与神经修复的关键结构域。我们拟通过Cre-LoxP系统来建立施旺细胞特异性Erbin基因敲除小鼠同时将Erbin的PDZ结构域替换为EGFP荧光蛋白。通过已经在Erbin基因敲除小鼠中建立起来的检测神经损伤再修复能力的系统方法来检测施旺细胞中的Erbin，其PDZ结构域是否为其调节神经损伤再修复的关键结构域，其具体的作用机制如何。为我们更加深入的了解神经损伤再修复、髓鞘再生的具体机制提供新的理论基础，为今后可能出现的基因疗法提供新的靶向蛋白。

我们发现并报道了Erbin是一种可以参与神经损伤再修复的关键蛋白。但是从Erbin 基因彻底敲除的转基因小鼠中无法明确Erbin的具体作用结构域以及Erbin发挥关键作用的高表达组织。Erbin的PDZ结构域是目前认为参与神经修复的关键结构域。我们通过Cre-LoxP系统来建立施旺细胞特异性Erbin基因敲除小鼠同时将Erbin的PDZ结构域替换为EGFP荧光蛋白。通过已经在Erbin基因敲除小鼠中建立起来的检测神经损伤再修复能力的系统方法来检测施旺细胞中的Erbin，其PDZ结构域是否为其调节神经损伤再修复的关键结构域，通过合成的转基因小鼠，我们检验了施旺细胞中特异性敲除Erbin的PDZ结构域并不能给小鼠的坐骨神经损伤再修复能力带来微观结构的显著变化，而且神经损伤的恢复功能也基本没有明显缺陷，这恰恰说明了我们之前发表文章的猜想，即小鼠的Erbin蛋白的缺失可以导致神经损伤再修复的髓鞘包被能力的缺失以及神经功能恢复的缺失，但是施旺细胞中的Erbin的结构域在整个过程中并不能起到关键作用。可以理解为Erbin的在整个过程中的的来源或许不仅仅限于施旺细胞，也许来源于神经轴突，同时也可能是本身施旺细胞中的ErbinPDZ结构域没有在过程中起到关键作用，其具体的作用机制如何。需要我们进一步了解下游的分子蛋白信号通路的作用机制。