细胞外游离exosomal microRNA对肾细胞癌无创诊断的研究

Renal cell carcinoma（RCC）is one of the most common urological cancers. Many renal masses remain asymptomatic until the late stages. The special biomarker is still absent for this disease. It has been reported that microRNA（miRNA）in exosome can be released into the body fluid. Our recent study demonstrated remarkable stability of small RNA fragments in the urine, and tumor miRNA signatures can also be found in the urinary exosome from RCC patients, this observed has led us to hypothesize that urinary exosomal miRNA（exo-miRNA）can serve as a biomarker diagnosis tool for RCC. On the basis of our previous works, we plan to test this hypothesis by three steps: first, screen and identify the exo-miRNAs from urine samples; next, evaluate the value of exo-miRNAs for early diagnosis by the animal experiments; finale, explore the possible role of exo-miRNAs in RCC progression and metastases. This project aim to provide new strategy and theoretical foundation to improve the diagnosis and treatment for this disease.

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见的肿瘤之一. 其临床特征不明显, 发现时已多是中晚期. RCC目前还尚无特异性的生物分子标记物. 包含microRNA (miRNA) 的外泌体（exosome）已经被证实能被细胞释放到体液中. 我们最近研究发现尿液中存在丰富的小片段RNA, 并且RCC肿瘤组织特异性miRNA也能在尿液exosome中发现, 提示尿液exosomal miRNA（exo-miRNA）具有成为无创分子标记物的巨大潜能. 本项目拟在前期工作的基础上, 计划先从临床标本中筛选和鉴定出对RCC有临床诊断及预后有意义的exo-miRNAs; 再利用动物体内实验研究exo-miRNAs的早期诊断价值; 然后进一步探讨其在RCC发生和发展中可能的作用机制. 以期为改善该类疾病的诊疗效果提供新的策略和理论依据.

团队长期以来一直从事 RCC 的研究工作，特别是体液中游离生物标记物与RCC 诊断方面的研究. 该项目主要分为两部分研究计划：（1）对细胞外泌体提取方法的建立，筛选和鉴定特异性RCC表达的Exosomal miRNAs。（2）探讨和研究细胞外游离exosome的功能。在三年的执行期中，按照研究计划，逐步有序地执行了相关研究,经费使用合理,基本完成原计划开展的研究内容。其中团队首次报道尿液exosomal miRNAs可作为RCC 生物标记物，分析其在诊断、疗效监控、预后判断等方面的临床应用价值。并进一步研究探讨肿瘤释放exosomal miRNAs 的对癌细胞发生、发展的影响及可能的作用机制。以第一或通讯在国际知名期刊Int J Cancer, Eur Urol Focus等杂志上发表论文6篇，公开国家发明专利2项，国际大会口头报告和壁报2次，达到项目立项的预期指标性目标。该研究将为RCC 无创性检出及疗效监控开创一条全新的途径，同时也为进一步阐明RCC 肿瘤释放exo-miRNA 对肿瘤的发生及转移机制提供实验基础和新的理论依据。