抗体Fc是发挥其效应子功能的结构基础,目前尚缺乏有效的手段来研究抗原结合引起的抗体Fc构象改变,我们初步研究发现:噬菌体展示的不同的SPA 和SPG单结合结构域排列和连接方式可以区分结合和未结合抗原IgG Fc的构象。本研究拟对此深入研究,具体为:改进噬菌体展示SPA 和SPG各免疫球蛋白结合单结构域组成的随机组合文库,分别用人、小鼠、兔和羊等不同物种的结合和不结合抗原的抗体对上述文库进行筛选,分析这种构象改变是否具有普遍性?用多组结合和不结合抗原的单克隆抗体对上述文库进行筛选,分析各单个抗原结合引起Fc构象改变状况及其规律;制备优势结合特定FC构象的单克隆噬菌体,并原核表达其展示序列,系统分析其与结合和不结合抗原的单克隆抗体的结合特性,并对比相应抗体FcR结合特性和效应子功能,较系统地探讨抗原结合引起抗体Fc构象改变的规律及意义,也为疫苗诱导的抗体和重组抗体药物的效应子功能评介提供新方法
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数据更新时间:2023-05-31
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