乳腺癌干细胞CD44抗体多功能纳米载体系统的研究

对微小RNA（miRNA）的表达进行干预可以极为有效的抑制癌症干细胞的肿瘤发生活性、EMT和耐药性。然而目前在使用遗传物质和药物干预癌症干细胞内miRNA的表达时存在两个突出的障碍：一是癌症干细胞在肿瘤内数量较少药物难以"找到"目标；其次癌症干细胞的耐药性使得药物治疗和基因转染的效率都受到限制。针对这些问题，本项目以人乳腺癌干细胞为对象，设计了携带有人乳腺癌干细胞CD44抗体并能够破坏细胞内吞体膜完整性的多功能纳米非病毒基因传递系统，装载miR-200c和姜黄素，实现抑制人乳腺癌干细胞的肿瘤发生活性和EMT同时逆转人乳腺癌干细胞耐药性的效果。利用相应的实验手段深入研究该系统在细胞水平和荷瘤动物水平的生物转运和miRNA/药物传递效率，探讨CD44抗体靶向以及载体的内吞体逃逸能力对提高miRNA和药物效能的重要性。该新型基因传递系统将为癌症干细胞治疗提供新的思路和必要的实验和理论依据。

miRNA是在真核生物中发现的一类内源性非编码RNA，其异常表达与许多肿瘤的发生、发展密切相关。本项目针对当前miRNA治疗中存在的基因递送问题，构建由两种两亲性聚膦腈复合的自组装囊泡，经透析法即可高效装载miR-200c。采用细胞生物学手段，证明该传递系统能显著促进乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/ADR对miRNA的摄取，抑制MDR1蛋白的表达，显著抑制肿瘤细胞的生长。该新型载体和miRNA传递系统将为现代肿瘤基因治疗提供新的思路和必要的实验和理论依据。