丙泊酚能够减轻异氟醚诱发的神经细胞凋亡的机制研究

手术麻醉引发术后认知功能障碍及老年痴呆病等神经退行疾病加重，会导致患者生存质量显著下降。目前认为其机制是神经细胞凋亡引起淀粉样蛋白前体蛋白（APP）切割水解后β-淀粉样蛋白（Aβ）生成；后者又会加重细胞凋亡，使Aβ不断增加和聚集，形成恶性循环。丙泊酚和异氟醚都是临床最为常用的全身麻醉药。有研究表明异氟醚等吸入麻醉药通过上述机制诱发神经毒性。丙泊酚可以降低脑缺血损伤后的梗死面积。但两者联合使用时，丙泊酚能否降低异氟醚引发的神经毒性尚未可知。本课题拟通过使用临床剂量的丙泊酚和异氟醚，分别在体外培养的原代神经元和哺乳动物体内，运用分子生物、酶联免疫、免疫组化等技术，与二者单独应用相对照，研究丙泊酚对异氟醚引发的神经细胞凋亡及Aβ生成增加的影响；再通过检测两种药物对Aβ寡聚化的作用，探究丙泊酚可能存在的神经保护机制，以期为临床麻醉中药物的更加合理使用及麻醉管理中的脑保护策略提供新的理论依据。

β淀粉样蛋白（Aβ）的聚集与沉淀是阿尔兹海默病（老年痴呆病）的特征性病理生理改变。吸入麻醉药异氟醚已经被证实能够诱发半胱天冬酶（caspase）激活以及Aβ聚集。丙泊酚，作为目前临床应用最为广泛的静脉麻醉药，则有着神经保护作用。我们的研究既单独比较了丙泊酚和异氟醚在体内体外对caspase-3的激活及Aβ的寡聚化，又将二者联合起来。我们的研究对象是H4人神经胶质瘤细胞和新生小鼠，给它们施以临床剂量的异氟醚和／或丙泊酚麻醉。目前我们得到的研究结果是丙泊酚能够减轻异氟醚诱发的caspase-3激活，在 Aβ水平增高的情况下会发生丙泊酚介导的caspase抑制。单独使用异氟醚使Aβ42发生寡聚化，而对Aβ40则无此作用，丙泊酚通过抑制异氟醚诱发的Aβ42寡聚来减轻caspase-3的激活。我们的这些研究结果为术中麻醉管理如何制定脑保护策略，减少因异氟醚的神经毒性导致的神经系统并发症提供新的佐证。