新型扫频光相干断层扫描对中心性浆液性视网膜脉络膜病变脉络膜的研究

Central serous chorioretinopathy (CSC) is a common macular disease, which is considered to be caused by hyperpermeability of the choroid. However, the mechanism remains unclear. Photodynamic therapy(PDT), usually leading to resolution of sub-retinal fluid and reduction of recurrent rate, has become the standard care for persistent sub-retinal fluid in CSC. However, the parameter of PDT for CSC remains controversial. With the advent of swept source optical coherence tomography (SS-OCT), it is now possible to obtain high-resolution.cross-sectional images of the choroid in a noninvasive manner, and thus, to characterize many forms of choroidal pathologic features. In the current study, we try to use SS-OCT to picture the choroid thickness map within the posterior pole and figure out its relation with retinal pigment epithelial abnormalities, and to explore the time-periodic changes of choroid thickness at the posterior pole. Moreover, we try to set an animal model of CSC and then compare the difference in choroid thickness change and the possible toxicity to retina due to different.parameters of PDT, and thus to help to optimize PDT parameters.

中心性浆液性视网膜脉络膜病变(CSC)是常见的眼底病之一，目前认为它的发病与脉络膜循环障碍有关，但具体机制尚不明确。近年来，光动力疗法(PDT)能改善脉络膜循环，促使神经上皮下积液快速吸收,减少复发率，成为CSC公认的治疗方法。然而，PDT治疗CSC的参数，如光流量、光敏剂的剂量（全剂量/半剂量），尚存在争议。扫频光相干断层技术(SS-OCT)因近期相关技术的改进，使其穿透性较频域OCT大大提高，能分辨脉络膜细节。本项目拟利用SS-OCT观察CSC后极部脉络膜的厚度分布，分析其与视网膜色素上皮病变位置的关系，加深对CSC病理机制的认识；在视力及OCT监测下，观察脉络膜厚度随病程的变化，加深对CSC病理过程中脉络膜变化的认识；建立CSC的动物模型，引入不同参数PDT治疗，比较不同参数PDT对于脉络膜厚度的治疗效果差异，并探索不同参数PDT对于视网膜的可能毒性，为PDT参数的优化提供依据。

本项目分为临床和基础2个部分。临床部分，既往，中心性浆液性视网膜脉络膜病变（central serous chorioretinopathy ，CSC）的光动力疗法（photodynamic therapy ，PDT）治疗时机主要依赖病程。而病程凭患者的主观回忆，是不准确、甚至是极其模糊的。CSC的PDT治疗时机是一直以来大家关注的公开问题，本项目通过对CSC病人的一系列研究，确定了可靠的PDT效果预测指标，包括：治疗前的感光细胞层形态和中心凹外核层厚度阈值。这两个指标能为CSC的PDT治疗时机选择提供客观依据。此外，我们还描绘出中国人群中孕期CSC的临床特点，填补了国内这方面研究的空白；为更好地研究CSC的各个参数，我们还筛选了304名正常人（608眼）作为对照，描绘出正常中国人群中，中心凹外核层厚度分布及变异特点及其相关因素，为进一步研究提供数据支持。基础部分：视网膜色素变性 (Retinitis pigmentosa, RP) 作为一种致盲疾病，其发生的病理机制仍尚未研究清楚，临床上缺乏有效且平价的治疗手段。丙酮酸激酶M2 (pyruvate kinase M2,PKM2)是丙酮酸激酶的一个亚型，与氧化应激密切相关，并在光感受器细胞中表达。我们研究了PKM2是否参与感光细胞的凋亡并评估干预PKM2后，帮助减少感光细胞凋亡从而减轻RP的机制。我们发现PKM2是RP损伤感光细胞中表达显著上升，而对其活性水平进行干预，可有效保护RP相关感光细胞所受氧化应激损伤，降低其凋亡水平。我们提出PKM2可能是RP潜在的诊断标志物和治疗靶点。我们期望这一结果能进一步阐明RP发生的病理生理机制，并为寻找其可能的治疗靶点提供理论支持。