糖皮质激素(GC)是哮喘、原发性肾病综合征(PNS)患者治疗的首选药物, 然而即使是病理分型完全相同的病人GC的敏感性仍有显著差异。有证据表明这种差异与病人GC-GR(GC受体)效应中某些成分的遗传变异有关。我们前期实验发现部分患者GC-GR效应中的关键调节分子HSP90基因有突变,并提示这种影响HSP90功能域结构的突变可能与GC敏感性差异有关。本课题拟通过在较大的规模上检测患者和对照HSP90基因型的基础上,进行基因连锁不平衡分析,确认这种突变与部分患者GC不敏感有关;然后通过体外转基因实验,观察将野生型HSP90基因置换为突变型是否可改变GC-GR效应,进而改变GC的敏感性,以确定HSP90突变是部分患者CG疗效出现差异的重要原因之一。这一工作将对人类HSP90存在基因多态性提供实验证据;同时为应用GC治疗的疾病在病理分型基础上开展以基因分型为基础的个体化治疗提供理论依据
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
玉米叶向值的全基因组关联分析
DeoR家族转录因子PsrB调控黏质沙雷氏菌合成灵菌红素
原发性干燥综合征的靶向治疗药物研究进展
山核桃赤霉素氧化酶基因CcGA3ox 的克隆和功能分析
精子相关抗原 6 基因以非 P53 依赖方式促进 TRAIL 诱导的骨髓增生异常综合征 细胞凋亡
线粒体基因突变与牙周炎易感性关系的研究
糖皮质激素治疗SLE药物基因组学研究:HSP90家族基因变异及其与GR基因交互效应对糖皮质激素疗效的预测作用
激素抵抗性哮喘与糖皮质激素受体基因多态性关系的研究
卵巢癌肿瘤干细胞的分离及其与化疗敏感性关系的研究