石英诱导的细胞周期紊乱及其信号转导通路

在细胞水平对基因的功能进行多学科交叉的整合性研究，是后基因组时代生命科学领域活跃的前沿。癌症（包括石英相关肺癌）的主要特征是细胞无度增殖。采用高新技术观察信号转导和细胞周期的改变是癌症机制研究的新的生长点。已知石英粉尘直接刺激可导致某些信号转导及细胞周期相关基因发生改变，但以往的研究相对孤立，存在盲点，难以绘制出完整的网络图谱。又，石英间接刺激（即石英刺激巨噬细胞释放蛋白质因子）致细胞周期紊乱的近代相关研究几近空白。本题拟以反义RNA技术为核心，引进p53基因敲除细胞系、AP-1 RNAi等研究工具，系统揭示在石英直接、间接刺激（双系统分析）所导致的细胞周期紊乱过程中，MAPK通路经由AP-1、p53基因作用于Cylin D1、Cdk4、Rb、E2F等细胞周期相关基因，进而调控细胞增殖的细胞分子生物学机制。我国石英危害严重，本题具有重要的理论及实际意义。总体设计领先，双系统分析有独到之处。