酪氨酸羟化酶及肾上腺髓质素基因变异与高血压的关联研究及功能分析

在高质量、大样本的汉族人群高血压病例-对照（2400：2300）中，采用等位基因特异性扩增和/或聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的方法，运用关联分析，探讨酪氨酸羟化酶（TH）以及肾上腺髓质素（ADM）基因遗传变异在高血压发生中的作用，发现与高血压或血压水平等显著关联的单核苷酸多态、单体型以及单体型对。在细胞水平，针对可能具有调控作用的多态，研究其对基因的表达调控作用；针对改变氨基酸编码的多态，构建野生型、突变型表达载体，验证蛋白活性的变化及对相关信号通路的影响，进一步揭示其与高血压的关系。旨在通过人群病例对照和实验研究（分子、细胞水平）发现TH、ADM基因中对我国汉族人群高血压发病具有重要作用的多态/单体型，初步阐明其生物学功能及可能的药物靶点，为高血压的遗传机制研究、防治及新药开发提供理论依据。